Dynavax公布成人新型乙肝疫苗HEPLISAV-B Phase 3期数据

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Dynavax公布成人新型乙肝疫苗HEPLISAV-B Phase 3期数据
+ D7 G. X1 q# C- S9 `作者： / 2016-04-19
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/ ], i8 p5 T4 V# m& g& x3 ?5 W& S/ m5 hDynavax  技术公司（纳斯达克股票代码：DVAX）公布在研项目 HBV-23 的一项关键Phase 3期临床研究结果，其在研乙肝疫苗HEPLISAV-B 和目前主要的疫苗 Engerix-B 在18至70岁成人身上的安全性和免疫原性的头对头研究。这些研究数据是在马里兰州巴尔的摩市举办的第19届美国国家基金会传染病 (NFID) 疫苗研究(ACVR) 大会上公布的。
% ?  {% X: m( z( Z/ U/ s; e! w研究结果显示，两项主要研究终点均达到，即安全性和免疫原性。相对于Engerix-B，更少剂量的HEPLISAV-B 即表现出满意并且更高的保护效能，并且具有相似的安全性。* v4 L( d" E6 p. B: s
HBV-23 是一项随机、观察者盲法、活性对照、多中心研究。受试对象被按照2比1的比例随机的安排到HEPLISAV-B 或 Engerix-B 组。他们被分成两个年龄层组，18-39岁组和40-70岁组。其中一组在分开的两月内分别各接种一剂 HEPLISAV-B 疫苗，另一组则按照传统接种疫苗的方法在6个月内接种三剂 Engerix-B 疫苗。接受 HEPLISAV-B 疫苗接种的受试对象在接种最后一剂疫苗后进行为期52周的随访，而接受Engerix-B 接种的受试对象在接种完最后一剂疫苗后接受了为期28周的随访。
+ p- u- C. B8 m( o( d7 I在两个年龄组，HEPLISAV-B 疫苗均表现出显著的且比 Engerix-B 疫苗更高的保护效能。接受 HEPLISAV-B 疫苗接种的所有受试者的血清学保护率为95%，而接受 Engerix-B 疫苗接种的受试者的血清学保护率为81%。在年龄18-39岁组，接受 HEPLISAV-B 疫苗接种的所有受试者的血清学保护率为99%，而接受 Engerix-B 疫苗接种的受试者的血清学保护率为93%。在40-70岁组，两者的血清学保护率差距更加大，接受 HEPLISAV-B 疫苗接种的所有受试者的血清学保护率为95%，而接受 Engerix-B 疫苗接种的受试者的血清学保护率仅为79%。
- q  `6 c! M( z$ l/ z5 P  W5 j3 x局部和全身反应，不良事件，严重不良事件和死亡的发生率在 HEPLISAV-B 组和 Engerix-B 组之间是相似。被认为是免疫介导导致的所有不良反应在经过一个独立、盲化安全评价评审委员会评审后认为跟接种的疫苗不相关。新发免疫介导的不良事件，贝尔氏麻痹（Bell's palsy ）在接种 HEPLISAV-B 疫苗的发生率为0.09％，接种 Engerix-B 的为0.04％。此外，在接种 HEPLISAV-B 组中分别发生单例斑秃、风湿性多肌痛和溃疡性结肠炎的情况。随着HBV-23试验的开展，目前安全性数据库中已包含14 238名参与者的安全性数据：其中10038人接受HEPLISAV-B，4200人接受Engerix-B。$ G6 }9 \" K! r) j
“跟我们所有以前的试验一致，这些数据显示更少剂量的 HEPLISAV-B 即可提供更高、更早效能的保护率，”DYNAVAX 技术公司首席医疗官兼副总裁 Robert Janssen 博士说道。“一旦该疫苗获得批准上市，其将提供一个更好的方式来保护人们免受导致肝硬化或致死性肝癌的慢性病毒感染。”% {/ f5 m  K  b* q9 N
美国食品和药物管理局（FDA）因 HEPLISAV-B 的生物制剂许可申请已将 2016年9月15日设为处方药用户费法案（ Prescription Drug User Fee Act）日。% U" a+ ]# c6 b, U$ k5 U
关于 HEPLISAV-B 疫苗% d9 q3 M* g6 M, W
HEPLISAV-B 是一种结合乙肝表面抗原（HBsAg）及专有Toll样受体9激动剂以增强免疫应答的成人乙型肝炎疫苗。在 Phase 3期试验，HEPLISAV-B被证明少量即可提供比目前已被批准的疫苗具有更高、更早期的保护效能。3 T; y% x  o% ]: y  \  e
HEPLISAV-B在不同的两月内各接种一剂。而目前市售的乙型肝炎疫苗，则需在6个月的时间接受在三剂疫苗接种。已发布的疫苗安全数据链研究结果表明，只有54%的成人在1年内完成该三次剂量的系列疫苗接种。而这些未完成系列疫苗接种的人群可能无法获得充分的抗对抗乙肝病毒感染保护。
" D, ^! P  _, }8 jHEPLISAV-B具有跟现有疫苗相似的安全性。试验用疫苗的安全性的基础是基于从超过10000名参与者身上获得的，并且是跟 ENGERIX-B 疫苗进行临床对比。该疫苗最经常报告的局部反应是注射部位疼痛。最常见的全身反应是疲劳，头痛和不适。) A& [9 Q# L# H, ]( ~
DYNAVAX 拥有 HEPLISAV-B 的全球商业权利。* D0 N6 p# a; ]5 v+ o
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