JAMA：Pembrolizumab 可有效治疗晚期黑色素瘤

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JAMA：Pembrolizumab 可有效治疗晚期黑色素瘤6 H# S, j/ }2 W8 Z) o7 O
来源：MedSci / 作者： / 2016-04-20
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程序性死亡受体1（PD-1）通路限制机体对黑色素瘤的免疫反应，使用人抗PD-1单克隆抗体pembrolizumab可阻断此通路。本研究旨在探究pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤患者的肿瘤的反应和整体存活率。$ Y6 f' {- U( J& Q$ k
在此非盲多队列1b期临床试验在澳大利亚、加拿大、法国和美国的学术医疗中心同时进行，中位随访时间为21个月。纳入标准要求患者年龄在18岁以上，并患有晚期或转移性黑色素瘤。共纳入了655名患者（135名来自非随机队列[87名患者未注射过 ipilimumab； 48 名患者接受 ipilimumab治疗]和520名随机队列[226名患者未注射过 ipilimumab； 294 名患者接受 ipilimumab治疗]）。安全分析截止日期为2014年4月18日，疗效分析截止至2014年10月18日。
4 x6 e* i( B4 n) @  [& J) c治疗方案为每2周注射Pembrolizumab 10 mg/kg或每3周注射10 mg/kg，或每3周注射2 mg/kg直到疾病进展或患者不耐受药物的毒性或研究人员决定停止给药。主要终点为患者的客观缓解率。次要终点包括毒性、反应时间、无进展生存期和总生存期。& o9 e* X# X+ g$ r
结果发现，基线时期655名患者（中位年龄为61，505名[ 62% ]为男性）中581名患者为可测疾病患者，这其中194名（33%）患者以及60名（45%，共133名）未接受Pembrolizumab治疗过的患者得到了客观缓解率。总体而言，直到数据截止74%（152 / 205）的反应仍在进行；44%（90 / 205）的患者反应时间持续长达1年以上，79%（162 / 205）的患者反应时间≥6个月。总人群的12个月无进展生存率为35%，未接受Pembrolizumab治疗的患者则为 52%。在总人群中中位总生存期为23个月，12个月生存率为66%，24个月生存率为49%；而未接受Pembrolizumab治疗的患者中位总生存期为31个月，12个月和24个月的生存率分别为73%和60%。研究过程中，共有92名（14%）患者出现了至少1个与治疗相关的3级或4级不良反应事件（AE），27名（4%）患者因治疗相关的AE而停止治疗。59名（9%）患者出现了治疗相关的严重AEs。并没有发生与药物治疗相关的死亡事件。6 ]# N$ k7 [& L  o
总而言之，对于晚期黑色素瘤患者，pembrolizumab治疗后患者整体的客观缓解率为33%，12个月无进展生存率为35%，中位总生存期为23个月；3级或4治疗相关的AEs发生率为14%。1 V; w. c7 u  M9 b: f( ]6 o

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9 _: ]3 G  O1 J' F! L9 j# m没懂，请帮助解答，谢谢。
  X) J* t, t8 @5 q# @, V/ ]# N$ }% Dpembrolizumab治疗后患者整体（含治疗和未经治疗的全部患者）的客观缓解率为33%，12个月无进展生存率为35%，中位总生存期为23个月。没经过治疗（treatment-naive patients）的患者客观缓解率为45%，12个月无进展生存率为52%，中位总生存期为31个月。好像未经PD-1单抗治疗的效果好？' N. X- t- G$ ^, B

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