基因突变细胞如何变成癌细胞

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基因突变细胞如何变成癌细胞1 f. ~$ o1 c8 b8 r/ I6 Z; b# N  W" Y
来源：中国罕见病网 / 作者： / 2016-07-263 z7 T( _/ P1 B% R) T% w7 ^4 g

) H( x6 m! A/ V3 F6 `5 R* [% q2 Q, z; ZA diagram showing the most common sites for melanoma to spread
' [6 X! `3 C2 K8 S% n（上图显示黑色素瘤通常扩散的部位）6 f8 x% F9 o, ]* e
一项新的研究揭示了在几种人类癌症（包括白血病、神经胶质瘤以及黑色素瘤）中，基因突变是如何促进侵袭性肿瘤生长的。
6 w3 F' S! d4 _; z斯克里普斯研究院的副教授ErosLazzerini Denchi与来自纽约大学医学院的AgnelSfeir共同组织了这项研究。他们说道，“我们发现了这种突变导致癌基因肆虐的机制，这个机制标志着人们真正患上肿瘤”。2 [: W. e. t5 Y& f- a( `
这篇发表于2016年5月26日《细胞报告》杂志上的研究，同时也提出了一个通过靶向一种重要的酶来杀死这些肿瘤的方法。
6 `4 B; G2 E9 p5 N+ |一项令人费解的发现; f& d# v* p7 T; x; P% a, y, v
研究者们研究了一种编码为POT1蛋白的基因突变。在正常情况下，这种蛋白沿着染色体末端（端粒）形成一种保护性的“帽”结构，以防止细胞机械误伤此处的DNA以及有害的突变。
' b: y2 s; S: ^% aPOT1对细胞十分重要，缺乏功能性POT1的细胞将会死亡，而不是将POT1突变传递下去。这些细胞的应激将会导致ATR酶的活化，从而启动被编程好的细胞死亡。
* S% j7 N, O$ v/ v) D8 _( X在此背景下，科学家们在好几种人类癌症中发现存在着影响POT1蛋白的周期性突变。
: m0 D0 N" T4 m. M" T  z“不知怎地，这些细胞（缺乏功能性POT1）找到了一种存活和增殖的方式”，LazzeriniDenchi说，“我们认为，如果我们能明白这是如何发生的，也许我们能找到杀死这些细胞的方法”。) f" I% o! b  y
一个巴掌拍不响
! M: J( j2 \- Q5 j研究者们通过鼠模型发现，当POT1的突变伴随着p53基因的突变时，癌症就会出现。. ^1 n( t; @$ y9 O+ G; N6 H
LazzeriniDenchi说，“这些细胞不再有自发死亡的机制了，鼠产生了严重侵袭性的胸腺淋巴瘤”。
! p* o$ L9 E7 v- xp53，一个众所周知的肿瘤抑制基因，是一个狡猾的帮凶。突变发生时，p53无视ATR启动的保护性细胞死亡反应。因此，没有了POT1形成的保护性“帽”结构，染色体将聚集在一起，并发生DNA重组，进而驱动更多的突变积累。这些突变细胞继续增殖，并形成侵袭性肿瘤。$ X( s, J( ~; k# B
这些发现让整个团队开始思索一种新的杀死肿瘤的策略。2 U1 F$ v2 H) A" l% A
科学家们知道，包括癌细胞在内的所有细胞若失去了ATR，都将会死亡。由于具有突变POT1的肿瘤低表达ATR，研究者们在思考除掉剩余ATR的药物有可能在不损伤健康细胞的同时杀死肿瘤。LazzeriniDenchi说，“这项研究说明，通过思考最基本的生物学问题，我们将有可能找到治疗癌症的新方法”。6 k/ O- T! V, @: ]- b! ?
研究者们计划在未来的研究中继续审查这种新的治疗方法。
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