J immunol：记忆性T细胞参与移植排斥反应新机制

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J immunol：记忆性T细胞参与移植排斥反应新机制, C+ u0 A# R$ G3 n! \
在机体抵抗外界微生物抗原的感染之后，效应T细胞能够分化为记忆性细胞，从而提供有效的长期保护。而在器官移植过程中，微生物侵染引发的记忆性T细胞则能够与异源的器官组织中的抗原产生交叉反应，从而引起移植排斥反应。研究认为，TCR的亲和度对于异体移植免疫反应具有关键的作用，然而，低亲和力的记忆T细胞与高亲和力记忆T细胞产生的不同效应其内在的分子机制目前仍不太清楚。1 z. x$ m$ |+ I% R
共刺激信号（激活或抑制）对于调节T细胞的分化方向具有重要的作用。研究表明在器官移植排异或耐受的发生过程中共刺激信号能够有效调节T细胞的反应。尽管很多研究发现了不同T细胞亚群之间的受体表达谱之间的差异，但高亲和力与低亲和力T细胞的受体表达特质目前还没有充分的揭示。/ b  x, l, T9 d/ W2 A( ?. C
TNFR2是广泛表达于T细胞表面的一类受体，它能够为CD4 或CD8 T细胞提供有效的辅助刺激。以前研究已经表明TNFR2介导的信号调节了肿瘤免疫与自体免疫过程，但对于CD8 记忆T细胞在器官移植中的效应，这方面的研究还很少。! L/ _( u# D2 [7 U- ]: c* S
针对这一问题，来自美国埃莫因大学的Mandy L. Ford课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of immunology》杂志上。
, I, c0 K: W% ?) o/ [) z8 D首先，作者以OT-I小鼠为研究对象，并分别接种了表达不同OVA蛋白多肽（高亲和力或低亲和力）李斯特菌。结果显示，两种不同类型的李斯特菌感染都能够产生足量的OT-1 T细胞，其中记忆性T细胞的比例也没有明显差异。; H) H$ x- R2 i5 Y
进一步，作者发现低亲和力的记忆性T细胞与高亲和力的记忆型T细胞之间存在明显的表型差异。具体体现在其中有相当大部分的亚群属于CD62L高阳性细胞。
2 U# V0 f: y3 ]! f, C' m之后，作者通过皮肤的移植试验，检测了低亲和力记忆性CD8 T细胞对于移植排斥反应的影响。结果显示，在有CTLA-4抗体阻断效应存在的情况下，高亲和力记忆T细胞能够产生明显的移植排斥效应，与此相似，低亲和力的T细胞在整个移植排斥过程中也有明显的增加。这说明其同样参与了试验诱导的器官移植排斥反应。
) G/ K& j; c; _3 ~7 {' I接下来，作者通过体外实验发现低亲和力记忆性T细胞在抗原刺激下能够产生大量的炎性因子，其中包括TNFa，而IFN-gamma的水平则不如高亲和力的记忆性T细胞。
! i7 w+ z% [* F0 ^- Z- {2 Y* I5 U之后，作者发现低亲和力记忆性T细胞表面有明显的TNFR2的表达量的上调，为了验证两者之间的因果关系，作者分别利用高亲和力或低亲和力的抗原多肽对小鼠进行二次刺激。结果显示，只有低亲和力的刺激能够引发记忆性T细胞表面TNFR2的上调，而后者提供的共刺激信号参与调节了低亲和力CD8T细胞在移植排斥反应中的免疫活性。
, U9 R/ Q2 \$ z9 Q# E2 rEnhanced Requirement for TNFR2 in Graft Rejection Mediated by Low-Affinity Memory CD8+ T Cells during Heterologous Immunity% w+ g5 z3 K6 P