Cell子刊：这个神奇蛋白或能防止肿瘤扩散

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Cell子刊：这个神奇蛋白或能防止肿瘤扩散
; n4 V: F3 E; i5 a" j4 f1 a来源：药明康德 / 作者： / 2016-08-182 |, Q4 {' f' Q7 ~- w+ f& M
日前，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，一种称为ZMYND8的蛋白能够阻断与肿瘤扩散相关的基因表达，从而抑制癌细胞的迁移和侵袭能力。清华大学结构生物学高精尖创新中心的研究人员也参与了这项研究。( p1 J3 U; M! ?+ P" `4 z
  
: C+ ]( N# Q  E1 H) M- z  v" l) Q▲肿瘤扩散示意图（图片来源：Conners Clinic官网）% s1 x% T1 n, E$ ?$ E9 N$ T# j
肿瘤扩散是临床癌症治疗上面临的重大挑战。癌症扩散是一个复杂的过程，肿瘤细胞需要先侵入血循环系统，然后通过血管传播，在体内其它器官形成新的病灶。这个过程需要肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力，而获得这些能力的过程是受到表观遗传调控的。) n, T2 D5 E+ v" l3 U. w
表观遗传调控机制对基因表达有很重要的影响，其中一组重要的“开关”是对组蛋白的化学修饰，这包括对组蛋白特定位点的乙酰化和甲基化。人体内有专门识别这些特定乙酰化和甲基化位点的蛋白，这些蛋白通过与经过化学修饰的组蛋白结合，影响DNA的转录和基因的表达。+ ?$ u. r; g" F% t- E; p3 p
  
( l6 R7 O& W) z" \8 O! [▲ZMYND8蛋白作用机制（图片来源：《Molecular Cell》）, H; B/ |+ ?7 p0 _6 W
在这项发表在Cell子刊《Molecular Cell》的研究中，MD安德森癌症中心的研究人员发现一种称为ZMYND8的蛋白。它能够“读出”组蛋白上特定的乙酰化修饰H3K14ac和甲基化修饰H3K4me1，二者均为基因转录活化标记，并阻止标记所在基因的活化。此外，ZMYND8蛋白还可作为H3K4去甲基化酶JARID1D的转录辅阻遏物。通过上述作用，ZMYND8可抑制与癌症扩散相关基因的表达。如果在前列腺癌细胞系中抑制ZMYND8蛋白的表达，那么这些前列腺癌细胞的侵袭能力就会显著增强，且注射进小鼠体内后更容易扩散到体内的各个器官中去。* }8 D9 ]) S& c! Y; b
由于前列腺癌细胞中ZMYND8和JARID1D的表达水平与癌细胞的侵袭能力成反比，因此检测肿瘤中ZMYND8和JARID1D的表达水平可能成为临床上确定前列腺癌预后的一种手段，用来帮助医生们依据肿瘤扩散的可能性大小来选择适当的治疗方案。& b4 U3 g! h& v
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“这些发现非常重要，因为肿瘤扩散破坏性很大，是临床上很具挑战性的难题，”文章的通讯作者、MD安德森癌症中心的Min Gyu Lee教授说：“我们相信这项研究为了解肿瘤扩散的机制打开了一个窗口。”# r5 k8 v4 m5 s* r  S4 {# X8 D
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参考资料：
% G. c6 x6 s0 q7 ~7 U8 v[1] ZMYND8 Reads the Dual Histone Mark H3K4me1-H3K14ac to Antagonize the Expression of Metastasis-Linked Genes
$ x$ f/ O. P* g[2] Protein ZMYND8 tied to suppression of prostate cancer tumor metastasis$ F1 x( C; y6 y0 |

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