Oncogene | 不依赖p53的MDM2/MYCN原癌基因蛋白的相互作用促进癌细胞的生长

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Oncogene | 不依赖p53的MDM2/MYCN原癌基因蛋白的相互作用促进癌细胞的生长' c" l, L  Q; R: `6 n1 t
来源：生物360 / 作者：生物360编译 / 2016-10-18
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5 R! ]! V1 H7 j0 z! p8 C% p/ RIllustration of how a normal cell is converted to a cancer cell, when an oncogene becomes activated
. M0 J: _% b( t来自加州儿童医院萨班研究所的科学家近日发现MDM2原癌基因具有能够促进MYCN原癌基因表达这一令人吃惊的重要功能。这一研究发表在10月17日的Oncogene上。
) i8 {' f" U7 H8 e. `9 b$ u# M/ u0 @成视网膜细胞瘤是一种多发于一到两岁的儿童中的视网膜恶性肿瘤，虽然发病低，但如果不治疗则会造成致命或致盲的严重后果。这一肿瘤在研究癌症的进程中同样扮演这特殊的角色，因为其病变发展被发现与单个基因--RB1的突变或缺失有关。) B# Z( a' C+ Z) n$ f
MDM2基因因为能够促进正常细胞向癌细胞的转化，一直以来被认为与肿瘤的发展有关。它的这一功能被认为与能够抑制能够导致异常增殖的细胞凋亡的肿瘤抑制蛋白p53有关。
6 V: ]# W4 d/ `2 c* d" W- R这一研究发现，MDM2同时也在与p53无关的其他信号通路中扮演了重要角色。这种被MDM2所调控的蛋白名为MYCN，同样在细胞增殖中扮演这重要作用。在该蛋白存在的条件下，成视网膜细胞瘤能够增长20%到25%，导致继发疾病和不良预后。虽然MYCN具有成为潜在治疗靶点的条件，但是却难以通过单个小分子阻断。该研究所的这一发现为通过以MDM2为靶点来调控MYCN的表达提供了理论支持。$ Z# e* \; k6 @
同时， 这一研究也第一次阐明了成视网膜细胞瘤是更依赖于MDM2，而不是这一家族的另一成员MDM4。
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参考文献：D-L Qi, D Cobrinik. MDM2 but not MDM4 promotes retinoblastoma cell proliferation through p53-independent regulation of MYCN translation. Oncogene, 2016; DOI: 10.1038/onc.2016.350
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