Nature：B 淋巴细胞转录因子的代谢管家功能

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来源:生物 360 / 作者:MEI / 2017-02-14. ?( c7 F" Z( K
一个由“希望之城”的 Markus Müschen 教授领导的国际团队已经发现急性淋巴细胞白血病 （ALL）的耐药性和增加 B 细胞中的糖摄取之间的关系，相关论文题为“Metabolic gatekeeper function of B-lymphoid transcription factors “，于 2 月 13 日发表在《Nature》上。
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ALL 代表儿童和年轻成人中最常见的癌症类型。 尽管在过去几十年中有良好的总体预后和增加的存活率，但在最初成功治疗后复发的大约 25% 的患者结果没有改善。
& e' m, g' e% x3 i超过 60% 的经历所有骨髓复发的患者将不能存活。 此外，复发患者与对标准化疗反应良好的患者不能区分。 美国大约 110,000 名儿童 ALL 幸存者将可以受益于较温和形式的化疗，在此之前，都用侵略性方案治疗，并受到不必要的毒性晚期影响。
9 o7 W8 g3 @& q为了尝试更好地理解在 ALL 中起作用的机制，Müschen 和“希望之城”的同事研究了 B 细胞的作用，B 细胞是在人类免疫系统中产生抗体的细胞，当 B 细胞发育错误，便会引起白血病。
: l6 X$ Q* B% k# ~/ r' i# B# `通过实验，研究小组发现确定 B 细胞特性的因素限制葡萄糖和能量供应，因此，B 细胞具有比任何其他细胞类型低得多的能量水平。5 l1 W: a2 D0 _
Müschen 教授说：“虽然癌症和儿童白血病的转化需要大量的能量，但我们发现 B 细胞中的低能量水平可以防止恶性转化为白血病和癌症。 正常 B 细胞的低能量水平太低了，不能转化为白血病。”
, a# K! O8 d/ R& N$ j与此发现一致，该团队还发现编码 B 细胞决定因子的基因的缺失和突变发生在几乎所有儿童白血病病例中。 相反，加入大量的糖可以使 B 细胞易于恶性转化或肿瘤形成。8 w+ V8 d. c. H& S* c
这些结果支持了以前的发现，即高血糖的肥胖儿童比不超重的儿童更有可能发展耐药性白血病，Müschen 补充说。 他们还指出，节食对于在白血病中存活的儿童可能是一个重要的考虑因素。
" e1 L% N* K( E+ D/ o/ v; K; R“避免肥胖和过多的能量供应可能有助于降低白血病复发的风险，”研究的第一作者，系统生物学系助理教授 Lai Chan 博士说。1 @/ V  R7 s+ d2 ]
为了测试这个理论，Müschen 和他的同事计划在动物模型中进行实验，以评估饮食限制对患者衍生的儿童白血病细胞的功效，并评估降低白血病细胞摄取葡萄糖的能力的药物的活性。& v2 Z. U$ @2 y$ Y
“根据这些研究的结果，我们计划在有发展白血病复发风险的儿童的临床试验中引入饮食限制和 / 或葡萄糖限制性药物，”Müschen 说， “我们已经找到了可以帮助限制 B 细胞的能量供应的药物，即使当 B 细胞决定因子的正常门控功能已经被损害时。”5 K! u2 x+ N1 t# u0 T- L- |
“我们发现这些药物与现有的抗白血病药物强烈合作，临床前安全性研究表明，这些药物不给予患者任何额外的毒性或不良副作用，”他补充说。
6 p3 v* h( ~9 c希望之城：一个独立的癌症，糖尿病和其他危及生命的疾病的研究和治疗中心；成立于 1913 年，是骨髓移植 ， 糖尿病和许多突破性癌症药物领域的先驱；被 U.S. News & World Report 评为在癌症领域“美国最好的医院”之一。
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1.Metabolic gatekeeper function of B-lymphoid transcription factors.Nature;doi:10.1038/nature21076
5 N) h# c; v+ A7 L! |" b, K2.City of Hope Researchers Discover Sugar-Addiction of Cancer Cells in Childhood Leukemia