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恶性肿瘤迁移的秘密!; Y6 }+ Y6 Y. J- z% w2 X' Y
来源:来宝网 / 作者: / 2017-06-17& H! x. z; F3 z0 a: A
+ O- x: P, i" ~9 _8 J a1 \0 p5 o雌激素作为健康和癌性乳腺细胞生长的驱动力,主要通过结合包括通常位于细胞膜中的 GPER 型受体发挥作用。然而,最近的研究已经揭示了这种受体在成纤维细胞——结缔组织周围的乳腺肿瘤细胞的细胞核中的不寻常的存在。瑞士日内瓦大学(UNIGE)的研究人员发现,这实际上是 GPER 的另一个版本,GPER 是这种受体的核变体,具有不同的性质。携带该变体的成纤维细胞促进相邻恶性细胞的迁移,从而参与肿瘤转移的过程。这项可能为新型治疗策略铺路的研究发表在 Oncotarget 杂志上。
7 H) }! e- B( |, J* p! {雌激素在大多数乳腺癌的发生中发挥关键作用,促进肿瘤细胞的存活,增殖和侵袭。这些激素通过与其受体结合而起作用,ER 和 GPER 分为两组,其性质不同。( x( d( z) Q# V2 z# \
UNIGE 科学院细胞生物学系教授 Didier Picard 的团队对 GPER 受体感兴趣,其对乳腺癌的影响不如 ER 家族的知名度。生物学家说:“通过分析乳腺肿瘤活检,卡拉布里亚大学的同事们参与了这项研究,发现了恶性细胞周围存在的成纤维细胞核中的 GPER 受体,而他们一直在其他地方存在。”
; g; l9 s, h* S成纤维细胞遍布肿瘤. ^- o. v6 R4 l- G
成纤维细胞,结缔组织的成分,是肿瘤微环境的一部分。研究的第一作者 Marco Pupo 解释说:“癌细胞与相邻的健康细胞相互作用以生存和生长,我们想知道这些成纤维细胞核中观察到的 GPER 受体是否参与了这一过程。”
- b/ ?& I$ _: [% ~! p研究人员已经发现了 GPER 的另一个版本的存在:“这种遗传变异是由编码 GPER 受体的基因中的一个微小变化,一个单核苷酸引起的,这足以诱导其迁移到细胞核,我们检测到在日内瓦大学医院分析的其他 8 个活检组织的成纤维细胞中存在相同版本的基因,” Didier Picard 说。
J3 \5 U( G9 {$ |* q( M9 X1 {GPER 的遗传变异可能易患乳腺癌( g5 {9 P7 n) n5 Q4 c F
实际上,与迄今描述的 GPER 受体不同,它能够刺激参与恶性生长的基因的表达。此外,存在于肿瘤微环境中并携带核 GPER 的成纤维细胞分泌促进相邻乳腺癌细胞迁移的分子。. E* g- u s' k) {* p1 c
“我们已经解读了恶性细胞与相邻健康细胞之间对话的重要元素,我们希望了解肿瘤转移过程中涉及的成纤维细胞因子的性质”,可能值得考虑将 GPER 的核功能作为一种新颖的治疗策略。1 T3 N# b3 W1 \, E' K6 J6 U
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