意想不到：阿司匹林的应用跨界进入再生医学

yinfuhua

意想不到：阿司匹林的应用跨界进入再生医学
, R5 t+ d3 h  T2 b) d( {6 O3 p来源:生物探索 / 作者: / 2017-09-129 M' s* S2 {$ T6 B6 x* T2 h
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阿司匹林作为解热镇痛药问世已有 120 多年，从最初的作用到抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理效果，以及最近被发现的预防癌症、“助攻”癌症免疫疗法等等作用，真的成为了“万灵药”。如今它又跨界进入了再生医学领域。3 }* j6 h5 ~( }- i& {
“万灵药”可以让牙齿再生7 A" ?! u* E9 u0 t
英国贝尔法斯特女王大学的研究人员于 2017 年 9 月 7 日在英国口腔和牙齿研究学会年会（British Society for Oral and Dental Research Annual Conference）上公布，他们的研究表明阿司匹林能增强牙齿中干细胞的功能，从而帮助牙齿再生。* v. L4 H- \6 d8 F% k) y" a
研究人员结合基因组学和生物信息学来确定阿司匹林是一种候选药物，它能刺激牙齿中已有的干细胞，从而促进受损牙齿结构的再生。干细胞治疗与低剂量的阿司匹林显著增加牙齿的矿化作用和基因的表达，形成牙本质。该研究是使用阿司匹林作为蛀牙填充物，来帮助提高牙齿的生长。这需要以某种方式将阿司匹林填充于牙齿内，让药物可以在一段时间内逐渐释放。
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1 c2 U8 u& a3 Q' z- u6 n8 |; }目前对于龋齿的治疗只能是把牙齿腐烂的部分钻出，再用金属或树脂材料填补。如果龋齿不及时填补的话，易导致牙齿脱落。人的恒牙就长那么一次，如果掉了再好的种植术也补不回一颗真牙。补好的龋齿不仅不那么好看，如果填补材料脱落还要再次修补。3 G8 o/ U3 p( ?% X; Q! |, g* e( g* E
让牙齿再生，这是一个关于年轻和健康的梦想！再生医学多少和干细胞有关。那阿司匹林怎么又和干细胞生长有了关系呢？“万灵药”为什么会这么神奇？
+ `2 P1 J5 N3 e9 X! [) o" X: |! `- L6 E阿司匹林如何和干细胞有了关系  H0 d% |3 y( j% ?+ B
一切的科学研究都源于观察：有科学家观察发现骨质疏松伴冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者长期服用阿司匹林，居然显著提高了他们的骨密度！降低了骨折的发生率！
) o' |& L& v% M! U流行病学研究也表明，经常使用阿司匹林对绝经后妇女的骨密度可能有益处。这些都提示阿司匹林可能影响机体的成骨过程。
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这些迹象让科学家有了研究的方向，继续深挖下去，他们发现阿司匹林所含有的乙酰水杨酸类物质对骨髓基质细胞的增殖分化与迁移有影响。看到这里诸君会不会想，有前途啊！赶紧找小鼠骨髓来做！科学家们开始是这么做的，2013 年 Nature 上还发了相关新闻报道。可是很快做了动物实验要做临床，这骨髓来源就难了！是有志愿者捐骨髓来救白血病人，可是有多少人会捐骨髓供你们做研究呢？于是乎，看好阿司匹林的科学家开始做牙了。
. m1 T7 ?, P4 ]4 f牙？不要惊讶，牙有牙髓，牙髓就有干细胞。朋友圈热传乳牙储存下来能救命! 有一定的道理，但还未充分应用到临床上。脱落乳牙干细胞具有多向分化功能，它们已被用于颌面骨再生的治疗。找些志愿者拔出阻生而完好无龋的智齿也是可行的，在无菌条件下立即取出牙髓就能用。牙髓干细胞容易获得，而且还不违反伦理。多么好的实验材料！: i4 Y! ~# f7 O
阿司匹林在再生医学领域前景广阔
& y. R* o8 v; N. p3 Q* m& Y, C" l通过牙髓间充质干细胞入手，通过定向调节牙髓间充质干细胞成骨分化，特异性体外或体内诱导牙质再生——这是补牙的策略。但细读相关研究文章，你会发现阿司匹林能促进骨髓干细胞生长这一特性，能应用的前景不仅是补牙。有意思的是阿司匹林促进骨髓干细胞增殖的两篇重要基础研究文章，都是中国学者参与研究的。
/ \- W. N& @" Y7 f中国医科大学的 Y. Liu 作为第一作者，美国南加州大学 S. Shi 作为通讯作者，2015 年的时候在 Journal of Dental Research 上发表了题为：“Acetylsalicylic Acid Treatment Improves Differentiation and Immunomodulation of SHED”的论文，文章发现阿司匹林的处理能够有效提高人脱落乳牙来源干细胞的形成，并且证明这个过程是通过调节端粒酶逆转录酶（TERT）/ Wnt 途径实现的。端粒酶逆转录酶是一种特殊的逆转录酶，它是干细胞长期生长的必要条件。Wnt 信号参与端粒酶表达，在干细胞的自我更新中发挥了至关重要的作用。* b5 g' ?* {) ~% v) p; U% Y
同样是 2015 年，我国首都医科大学的研究人员在 Stem Cell Research & Therapy 上发表了题为“Aspirin promotes bone marrow mesenchymal stem cell-based calvarial bone regeneration in mini swine”的文章。以颅骨缺损的迷你猪为模型，研究发现在阿司匹林的局部给药可通过抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素（IFN-γ）的产生，提高啮齿类动物的颅骨修复。迷你猪在临床上算是大动物模型了，在迷你猪上能实现的意味着和临床又近了一步。和蛀牙自我修复类似，阿司匹林在体外和体内均能促进骨损伤的修复。不过在这里发现了不同的机理，涉及了宿主的免疫系统，阿司匹林通过改变免疫系统的调节因子对骨髓间充质干细胞的命运产生根本性的影响。
1 K+ D( D* L, O6 B; W单单从牙科的角度来看：除了龋齿，牙周炎患者通常伴有不同程度的牙槽骨吸收和破坏，恰当浓度的阿司匹林可作为控制牙周炎骨丧失的替代药物。与已知的阿司匹林的抗炎和镇痛作用相结合，可以控制牙齿神经炎症和疼痛，提供独特的解决方案。' p- h0 M9 E7 v- c* }1 m
人牙髓干细胞除了能够自我更新，向成牙方向分化，另外经体外诱导还有向神经分化的能力。所以阿司匹林在再生医学的作用以后有多神奇，还取决于骨髓或者是牙髓干细胞的分化能力。如果能促进多方向分化，机体再生和修补不再是梦想。
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1）Comparison of phenotype and differentiation marker gene expression profiles in human dental pulp and bone marrow mesenchymal stem cells
' ~7 P! ]- F( e4 v8 D1 O0 \2）Co-administration of aspirin and allogeneic adipose-derived stromal cells attenuates bone loss in ovariectomized rats through the anti-inflammatory and chemotactic abilities of aspirn.- |4 z' v8 Q+ V& Z6 p/ }: c4 N% v
3）Painkillers mobilize blood stem cells
6 e8 K: y  Z0 U3 z& J' a9 W: v4）Acetylsalicylic Acid Treatment Improves Differentiation and Immunomodulation of SHED. ^; }% J3 Z$ N) J/ r
5）Aspirin promotesbone marrow mesenchymal stem cell-based calvarial bone regeneration in mini swine/ t% E% z9 V, W3 h" E/ T
6）Research shows aspirin could repair tooth decay1 X" {) Q% I; N: Z" b- Z4 f

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& E1 d4 Q# i! d5 J恩、我想说这个好像很有用的样子
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