“了解肿瘤，关注肿瘤干细胞”-No. 2010-1-（1）

饶冠华

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6 [5 I3 x. K$ S- f1 O试行第一期活动：
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& s2 u( E0 i; `) T. l5 c  S3 KNo. 2010-1-（1）
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* W! U/ j! F2 K讨论话题：“肿瘤的起源事件可能包括什么？你认为哪个最初事件是最重要的？”, w, L4 ]) i+ j; d# r1 z
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活动时间：2010/01/28~2010/03/073 R( s' @% p# P- \, v

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  f6 o+ q6 r% C* J引言：目前，癌症发生被认为是一种多步骤的过程。癌发生往往以4个连续的阶段为特征：始发突变、促癌、演进及恶变。在始发阶段，处于分裂期的细胞由于受到外界环境的干扰或者刺激，导致DNA发生突变并进一步导致增殖异常。生长抑制的突破往往给后来进一步恶化产生有利的条件。
! }& I' _+ ?8 [: S& O& S2 R     那么，问题是：生命体对细胞的生长调控往往是网络式的结构，也就是说多方面的，单纯某个细胞的基因突变往往会被修复或者自我启动凋亡程序或者被微环境诱导凋亡。那么你觉得细胞如果要逃脱这种限制，都需要发生什么一序列的事件？这些事件中哪些是限速步骤（就跟酶催化反应中的限速酶一样）？如果有基因突变，那么这种突变是发生在那个阶层的细胞？高度分化的细胞？祖细胞/前体细胞？干细胞？欢迎大家回帖讨论！

饶冠华

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最近要年终工作汇报，有点点忙，所以来网站溜达的时间不会很多。很高兴张也行和marrowstem两位站友参与这个讨论。
; ^# g$ a* M! W( v/ Z. |9 Q% O发表一下我自己的看法：
+ E0 p0 P$ s" m8 [$ M1.关于细胞起源，我认为处于中间阶层的祖细胞/前体细胞突变形成肿瘤的可能性会相对大些。
2 C. T) ?6 Y" E3 h6 |原因有二：1）前体细胞生命周期比终端分化的细胞要长，并且具有分化的潜能和去分化的潜能。2）前体细胞/祖细胞细胞数目要比干细胞数目多，并且能接触的微环境更加开阔，这也为诱导突变打下良好基础。（关于前体细胞突变成肿瘤干细胞曾经在2006年nature letter上有过报道，关于白血病AML的研究）
% X5 l3 X) y" a( k6 E& m当然仅仅有这些并不足以产生肿瘤。; |; S; q1 B) z# R# H/ T' V
2.关于微环境，我认为初始的有效突变事件往往是发生在机体环境不稳定的情况下，并且免疫力下降或者机体监控网络注意力转移的时候。比如人生病的时候，病毒感染，经常喝酒，抽烟等等...在这些情况下，机体的监控重心被转移到其他事件上，突变的细胞才有可能逃脱微环境的追杀。
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' U% a4 \. d' a9 J( J所以我认为肿瘤起始细胞的产生必须至少同时具备“微环境的异常”和“产生突破生长限制的突变”两个条件方可小成。* a/ }' N2 N1 k5 @

3 o4 [3 l; l; E2 J% s以上仅当做抛砖引玉，希望大家继续讨论，发表自己的见解。

饶冠华

回复 9# 饶冠华 2 y" h: x8 S7 D# K" m# e$ |

& Q- e; T  |7 T, D! N2 m' b简单地打个比方，这就好比犯人要越狱一样，往往仅凭一己之力是没有办法和强大的防御措施相抗衡的，只有在其它事件的协同作用下才有可能成功越狱。比如：监狱起火了，或者停电了电子监控措施失效....等等，这时候，再看看犯人是否足够强大，能不能摆平面前的一些困难....比如会开锁啊 能否干倒几个police....

饶冠华

回复 19# flyingdream
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看上去很像细胞系形成过程，不过我认为不可以忽略环境因素，仅仅是细胞自我选择，突破了生长限制，也往往很难逃脱环境的调控与制裁。