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近年来随着肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSC;或Tumour stem cells,TSC)在肿瘤组织中分离成功,并提出了肿瘤干细胞学说,为肿瘤研究提供了新的思路。2 ?! |: x) |/ ^) B
7 {. K! [9 m8 p1 Q但是一些科学家也对这一概念提出的质疑,他们通过一些实验证明了肿瘤干细胞实际上并不存在,那么到底近期肿瘤干细胞研究领域有哪些重要进展呢,来自复旦大学遗传学的乔守怡教授进行了分析,从肿瘤干细胞的概念、起源、鉴定分离方法、与正常干细胞的比较、比率以及与肿瘤转移的关系等方面进行了综述。
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8 z7 \ U4 X( p6 b2 l肿瘤干细胞假说是近年来提出的关于肿瘤发生的新理论,在所有的肿瘤细胞中,可能只有一小部分细胞具有产生肿瘤并维持肿瘤生长和异质性的能力,目前已经在白血病、乳腺癌、脑癌等肿瘤组织中成功分离出了肿瘤干细胞,深入了解肿瘤干细胞的生物学特性、发展相应的鉴别方法以及特殊的治疗手段对癌症的临床治疗有着重要的意义。! ~/ R" T7 e& V
! Y2 N, y8 M$ y作者从肿瘤干细胞假说,正常干细胞与肿瘤干细胞的比较,肿瘤干细胞的起源,肿瘤干细胞的鉴定和分选,肿瘤干细胞的比率,以及肿瘤干细胞与肿瘤转移等多个方面分析了肿瘤干细胞目前的研究进展。5 a8 f8 X- D) C U4 B7 q
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并且提出,传统对待癌症的治疗模式是通过手术切除、化疗、放疗等方法,消灭大部分的癌细胞,但是如果占据总细胞数很小比例的肿瘤干细胞依然存在,即使其他大部分肿瘤细胞已经被消灭,癌症的复发依然会发生。因此,彻底地根除癌症需要首先消灭肿瘤干细胞。一些在白血病及实体瘤中的研究发现癌症干细胞对目前癌症常规的治疗手段如化疗、放疗等具有耐受性,如肿瘤干细胞内活性氧成份偏低,清除自由基的能力更强,这是肿瘤干细胞对辐射产生耐受的原因。
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% x/ f2 z" P+ j2 q( w. ^最近,Gupta等通过高通量筛选的方法从16000多种化合物中鉴定出了盐霉素具有特异杀伤乳腺癌肿瘤干细胞的能力,其杀伤数量是普通抗癌药物紫杉醇的一百倍。在小鼠模型中还发现盐霉素有抑制小鼠乳腺癌肿瘤生长以及减弱肿瘤细胞分化的作用。全基因表达谱分析表明盐霉素会引起一些与乳腺癌肿瘤干细胞相关基因缺失的表达。但盐霉素选择性杀伤乳腺癌肿瘤干细胞的机制还不明了,有待进一步研究工作的进行。
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肿瘤干细胞假说提出了只有一小部分肿瘤细胞可以产生肿瘤并维持肿瘤生长及异质性,与肿瘤的发生、转移以及复发有着直接的联系,为癌症的临床治疗提供了全新的视角。彻底有效地根除癌症需要消灭肿瘤干细胞又避免伤害正常的干细胞,而在急性白血病以及一些实体瘤中的研究发现肿瘤干细胞对常规癌症治疗手段具有耐受性,因此发展肿瘤干细胞的筛选鉴定方法,进一步开发只针对肿瘤干细胞的药物以及治疗方法对于癌症的临床治疗具有重要的意义。8 `5 N8 \1 S3 _0 B* H" l# m- ^" G4 t
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作者简介:1 l5 N6 f( F" M: b- r A( C8 H5 K
5 {/ A1 c# R- i! V6 a- P乔守怡 ; i* i2 Z7 b9 W5 `3 I0 }
性别 男
6 n8 l/ z9 u3 `; B学位 复旦大学大学生物系遗传学专业本科毕业
5 y4 {* a9 ]! X# d7 K3 A( i( _8 y职称 教授,博士生导师
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简历:现任生命科学学院副院长,遗传学和遗传工程系主任。 0 P. n7 D( J% E* {& K9 S, A0 y
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主要研究方向:发育遗传学,主要研究肿瘤抑制基因的表达与调控;高等生物性别发育有关基因的时空表达;ADAM基因家族得结构与功能研究等工作。! m4 g% [0 l$ f- Y9 I2 F
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承担科研项目情况:! I) o7 M: U8 ~% ]
1、自然科学基金“ADAM基因家族结构和功能研究”: u7 N% d4 F; r* U& B5 d
2、自然科学基金重点项目:“利用果蝇研究人类同源基因功能”3 K! l# d, h1 r3 h) F& Z
3、教育部教学研究重点项目:“创新人才培养体系系统工程得探索与实践” x Y0 m# B. @4 w, w z- o' H T
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获奖情况:曾获上海市和国家优秀教学成果和上海市育才奖多项。0 ]9 q. M% X, r
1989年 上海市优秀教学成果一等奖# X# t) d: P9 z; F" q1 |! ^" {
1991年 上海市级优秀教学成果一等奖,
+ k* Y$ K) Z0 Z0 W( @, H8 n |) j1992年 教育部优秀教材一等奖3 ^, Z* _5 A, Y
1993年 上海市优秀教学成果一等奖4 `& e% [$ r6 U8 }! A$ S9 N: I0 v0 W! ~! _
1993年 国家优秀教学成果二等奖
8 G( `9 j& L/ J" y' I1997年 上海市育才奖3 v+ M7 Z1 l2 S
2001年 国家级优秀教学成果一等奖
% ^) J/ ]: v! L$ y9 X2001年 上海市育才奖
+ z4 c& @2 l* ^' z6 Z2002年 国家级优秀教材一等奖* Y0 d+ I. L- g, s- I( m/ a* J
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9 [9 ~/ o8 ~6 Z$ {; ]$ y代表性论文:近年发表SCI等论文10多篇。
^' O! @; ?3 S% v6 dIsolation of ScFv antibodies of P27 from phage display libraries constructed" b) @- T. l4 z
From immunized and non-immunined repertoires。1999 Science of China (C) |
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