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发表于 2010-3-11 14:56 |只看该作者 |正序浏览 |打印

（选自英国Nature杂志，2010年3月11日出版）

封面故事：艾滋病疫苗研究进展
Cover caption, p/ p% M% Q% \# Q
如果要使AIDS/HIV流行得到控制、使HIV-1根绝，获得一种有效的疫苗至关重要。然而朝向这个目标的进展缓慢，甚至有人怀疑这个目标是否能够实现。本期两篇综述文章和一篇“Opinion”文章介绍了疫苗研发的最新进展。Herbert Virgin 和 Bruce Walker认为，推出一种疫苗是可能的，但却是极为困难的。他们对免疫学方面仍然存在的一些未知问题做了概括介绍（第 224页）。Ashley Haase认为，在感染阶段应该将疫苗和杀菌剂结合起来使用（第217页）。 “国际艾滋病疫苗研究项目”的Wayne Koff呼吁对旨在吸引最优秀年轻科学家和争取企业参与的长期项目增加投入（第161页）。Hare等人发表了人们等待已久的“逆转录病毒整合酶”/DNA复合物的结构，该复合物是抗逆转录病毒药物的一个作用目标（第232页）。本期封面的扫描电子显微镜图片所示为在一个被感染的淋巴细胞（蓝色）表面上发育的HIV颗粒（粉色，假彩色）。

预防艾滋病毒传播应关注感染初期（HIV: transmission failure）' K: v# P- K! {
Targeting early infection to prevent HIV-1 mucosal transmission
如果要使艾滋病流行得到控制、使HIV最终根绝的话，防止HIV/AIDS性器官粘膜传播（病毒感染的主要途径）的目标仍是一项优先任务。在一篇关注与粘膜传播相关的组织中的病理问题（尤其是在已经非常明确的“猴免疫缺陷病毒”的恒河猴模型中）的综述文章中，Ashley Haase认为，预防策略应以感染的最早阶段为目标——将疫苗和杀菌剂结合起来使用。（Review p. 217）
) z+ d2 R  q. t" a0 P6 a' F
* [' D2 n: d) z8 y
与HIV免疫工作有关的复杂免疫学问题（HIV: complex immunology）: a! Z4 p7 ?. r7 N3 h
Immunology and the elusive AIDS vaccine! y, r9 q# N9 U6 v% Y: ^; J! w
几个方面的证据都表明，仅仅产生一种与在自然感染中所看到的相似的免疫反应，是不大可能防止HIV/AIDS感染的。基于这种认识，Herbert Virgin 和 Bruce Walker认为，我们在HIV免疫工作上的根本性做法需要予以重新审视。他们的综述文章概括介绍了如果要制成一种有效疫苗的话仍然有待回答的免疫学问题。（Perspectives p. 224）
1 E# c) [/ W1 u% h

逆转录病毒整合酶的晶体结构（The retroviral intasome）3 z+ ]+ G' }8 d. Q) I
Retroviral intasome assembly and inhibition of DNA strand transfer
逆转录病毒的整合酶蛋白如HIV-1催化病毒基因组向宿主基因组中的插入，在那里病毒能够在一个细胞中无限期地长久存在。因为整合是病毒复制的关键，所以整合酶一直是药物开发的一个目标，而几种抑制药物（包括raltegravir 和 elvitegravir）则被用于治疗或进行临床试验。寻找新的抗逆转录病毒药物的工作一直受阻于缺乏在基质DNA上的整合酶复合物（或称整合体）的结构。现在，来自非致病逆转录病毒（被称为“泡沫病毒原型”）的全长度逆转录病毒整合酶的晶体结构，已在与其同类病毒DNA形成的复合物中被确定。除了揭示整合反应生物化学方面的详细情况外，该结构也反映了目前所使用的抑制药物是怎样影响这一过程的。（Article p. 232; News & Views）) G. I. o- Y$ a0 h+ H5 E. _( E5 @

9 J) u7 b" ?. d) v) Z( X' o6 i& o% U" P' ^
亦公亦母的“雌雄嵌合体”（A bird of two halves）
Somatic sex identity is cell autonomous in the chicken7 o! s& m( @! Q, Y8 A
多年来，培育鸟的人知道，偶尔会自然地出现一种“半边鸟”。这些外观奇特的鸟（亦称为“雌雄嵌合体”）在羽毛、大小和其他特征上会极不对称，因为身体的一边像雄性，而另一边则像雌性。有关性别确定的哺乳动物模型（按照该模型，一个胚胎在性别上是中性的，直到一个基因开关使产生性激素的性腺的发育启动）过去一般被假设适用于所有脊椎动物。现在，对三个“半边鸡”所做的一项研究表明，至少对鸟类来说，性别确定并不仅仅依赖于性腺，而是整个身体中所有细胞的一个功能。“半边种”被发现是真正的雌雄嵌合体，在它们当中，各个细胞对性激素的同一混合物有不同反应。这项工作提出了关于性别确定和性发育之性质的普遍性问题，这些问题此前似乎或多或少都已经解决了。（Article p. 237; News & Views）1 |$ G. C) v0 ~4 z9 `& D3 U: Z

3 @9 q! s1 e/ s% N2 p
幽门螺旋杆菌的“转录组”（The H. pylori transcriptome）; W* b5 n% Y2 o8 O  M9 t1 a
The primary transcriptome of the major human pathogen Helicobacter pylori' W% @* _! U/ f9 Q: N
幽门螺旋杆菌感染大约一半的人口，能在胃中的酸性条件下生存。该细菌的大多数携带者是没有症状的，但有些人则会有炎症、溃疡和胃癌。现在，利用一种选择主转录体的5ʹ端的新方法，研究人员已经确定了幽门螺旋杆菌（主要是未经处理的信使RNA和小型非编码RNA）在各种不同生长条件下的“主转录组”。结合以前已发表的基因组序列和蛋白“相互作用组”，这项工作将为普遍使用的幽门螺旋杆菌菌种26695提供第三组普适性参照数据。（Article p. 250）4 X& ^, ^( o; ]- ~0 D2 _6 _$ f+ J
# u; G$ l. a) d6 b5 |

广义相对论的验证（General relativity stacks up）
Confirmation of general relativity on large scales from weak lensing and galaxy velocities- o8 K4 |. M7 {1 @, D# K2 P
现代宇宙学依赖于这样的假设：广义相对论在宇宙尺度上是关于引力的一个有效理论，尽管此前一直没有可能对该观点进行验证。不过前不久有人提出了这样一个验证，它是基于对一个名为EG的量值的确定，该量值将标准模型所预测的大尺度引力棱镜效应、星系成团和结构生长速度的数值结合在了一起。Reyes等人报告了一个EG = 0.39±0.06的测量结果，其所依据的是来自一个由7万个以上遥远星系组成的样本的数据，这个结果与广义相对论所预测出的0.4的数值是一致的。（Letter p. 256; News & Views）

) f$ E/ r+ U/ h- G, N$ ~& `7 ^
一种具有四倍形状记忆效应的材料（Getting back into shape）
Tunable polymer multi-shape memory effect/ _0 D6 Z' Q, \
人们知道形状记忆聚合物至少已有半个世纪了。当在一个特定相变所确定的温度下变形时，这些材料在冷却后能保持新形状，但再加热时又会恢复其原来的形状。目前已知的形状记忆聚合物能够记忆一或两个暂时的形状以及开始时的形状。现在，在位于美国密歇根州沃伦的“通用汽车公司研发中心”工作的谢涛（音译）报告了一种材料，该材料有至少四倍的形状记忆效应——即三个新形状，再加上原始形状。该材料是“全氟磺酸”（亦称PFSA 或 Nafion），它是一种离聚物，因其作为燃料电池质子交换膜的应用而受到广泛研究。它所具有的广泛的可逆相变意味着，形状记忆效应是高度可调的，无需化学改造。（Letter p. 267）& B  L* g* N% g- ~" F/ U8 F( k
4 {* D/ C* {+ C, m$ H7 l
7 G/ W$ W" e, S- a0 n4 K
对氯污染问题的重新认识（Chlorine pollution revisited）- K2 [9 i9 r" d" V: a
A large atomic chlorine source inferred from mid-continental reactive nitrogen chemistry
氯原子能对大气组成产生深远影响。众所周知，作为氯氟烃，它们与平流层臭氧消耗有关。新的观测结果表明，氯在下层大气中可能是一个比我们以前所想的更为强效的作用力。气态氯原子前身分子在对流层中的存在一般被认为是一种海洋空气现象。但在科罗拉多州顽石城所做测量工作却显示，在离最近海岸线1400公里的大陆环境中也有大量大气硝酰氯(ClNO2)生成。与模型研究相结合，这一发现表明，仅在相邻美国地区，硝酰氯的生成（可能来自人类活动所产生的污染物）与以前对海洋地区所做全球估计处在一个相似的水平。（Letter p. 271; News & Views）

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全雌性鞭尾蜥的遗传之谜（The female is the species）
Sister chromosome pairing maintains heterozygosity in parthenogenetic lizards# T0 c( g6 q2 M2 m2 w
一种全为雌性的鞭尾蜥物种（由有不同性别的种之间的杂交形成）的存在自1962年以来就已为人们所知了，但它是怎样用一整套体细胞染色体组来产生成熟卵的却仍不清楚，同样其维持遗传多样性的机制也不清楚。现在，Lutes等人发现，在该物种中，减数分裂开始时的染色体数量是有不同性别物种的两倍，而且配对和重组发生在遗传相同的姐妹染色体之间，而不是发生在同源染色体之间。（Letter p. 283）9 A0 M7 j+ H4 u& ~" G
6 E8 T4 E9 f7 {" B
( A4 P' l" j, U
控制咸味感受的钠离子通道（Salt to taste）! U( L' D8 _. B
The cells and peripheral representation of sodium taste in mice
哺乳动物不喜欢高浓度的盐，但却被低浓度的钠所吸引。对小鼠来说，后一种行为能被离子通道抑制药物“氨氯吡脒”阻断。现在，通过基因工程方法使其味觉受体神经元中失去该药物的目标钠离子通道“ENaC”的小鼠，被发现既不能感受盐，也没有对钠味道的反应。所以，对钠的感受，就像其他四个味觉形态（甜味、酸味、苦味和鲜味）一样，是由专门的味觉受体细胞调控的。不过，因为钠的感受在灵长类中对“氨氯吡脒”是不敏感的，所以这一发现与我们感觉咸味（盐）的能力有什么关系仍不清楚。