MDSCs之我见-初步了解

tanhehe1006

以下是我的开题报告中的内容，仅供大家对这个版块研究的领域有一个初步的印象。由于我也是新手，所以有不对的地方大家一起讨论学习。, i+ o; Q* f0 w+ E8 p9 O
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骨骼肌源性的干细胞（skeletal muscle derived stem cells）是成体干细胞家族的一员，他的特点是来源广泛并且取材较为方便[2]。据众多文献报道可以看出，骨骼肌来源的干细胞如同其他成体干细胞，并不是一个细胞群，而是由多种细胞群共同组成。并且分离方法不同，得到的肌源性干细胞群也有一些差异。早在1961年就由Mauro首先发现位于骨骼肌内的肌卫星细胞（muscle satellite cells）[3] 并认为是成肌前体细胞或是单能成肌干细胞，它可以增殖并自我更新，是成体骨骼肌损伤的重要后备军。肌卫星细胞的激活和成肌分化与MyoD有关，但cornelison等[5] 发现MyoD-/-的肌卫星细胞表达c-met却不表达成肌前体细胞或是Desmin，提示静止的肌卫星细胞可能代表肌源性干细胞。新的研究表明，肌卫星细胞也有亚群，至少分为两群：成肌细胞主群（main population，MP）和亚群（subpopulation，SP），前者高表达M-钙粘蛋白，贴壁较早且易融合为肌管；后者在标记CD34，Sca-1有较高表达，体外实验显示有良好的自我更新和分化潜能[6]。再一次提示肌卫星细胞可能代表肌源性干细胞。除此之外，由Gussoni等通过FACS技术分离发现肌细胞中存在一种能排除Hoechst33342染色的一类细胞，并命名为侧群细胞（side population，SP）。研究发现，将此类细胞植入致死剂量射线照射的mdx小鼠后SP细胞不仅参与修复肌肉再生，而且表现出一定的造血能力[7]， 因此证明此类细胞是一类具有干细胞特征的细胞。重要的是Seale等发现[8] 不表达Pax7的一群骨骼肌来源的细胞缺乏向肌肉分化的能力，却在造血过程中显示出强大的分化能力，从而表明SP与肌卫星细胞的区别。但二者也有联系，有研究显示，将SP细胞注入到再生的骨骼肌时，这些细胞可以分化成为卫星细胞，同时检测到Pax7、Myf-5以及Desmin等特异性的标记的表达。这至少显示有部分的肌卫星细胞是来源于SP细胞的[9]。还有一群细胞，即MDSCs，它是通过差速贴壁法（preplate）获得的一群贴壁较慢的细胞[10]。研究发现这群细胞在细胞移植中能够较长的存活，且与SP细胞相比骨骼肌再生能力更强[11]。同时lee等发现此类细胞如同其他成体干细胞，能向成骨分化[10]，而在后续的大量实验研究中，MDSCs不仅能像骨骼肌分化，而且表现出向平滑肌[12] 、造血[13] 、神经[14，15]方向的分化。最新的研究显示，其甚至出现向心肌方向[16,17]的分化。由此可以看出MDCS是有巨大的分化潜能，而且其可能是肌源性干细胞发育中更为原始的细胞。因此对于其进行研究将会更具实际意义。3 |) m, c* W7 v4 U2 B
尽管MDSCs的研究已经展开许多，但是其组分却尚未真正确定， Zhuqing Qu-Petersen等[18]发现，即使是经过差速贴壁的慢细胞得到的MDSCs，也能分出不同的细胞群。有学者提出这可能是由于分离技术的不同，缺乏特异性的标记导致，尽管最终这些细胞有向各个胚层分化的强大能力，但是还需确定这些细胞群之间关系。( y6 D: E% ?; l/ p: v2 J
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xiongliangxl

学习了，感谢楼主~