Brain：CAR T细胞疗法有什么神经毒性？

luckygelsey

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2019年5月17日讯 /生物谷BIOON /——最近出现的嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗彻底改变了癌症的临床治疗。在免疫疗法的保护伞下，CAR T细胞治疗训练并增强患者自身的免疫系统，以攻击肿瘤。临床试验的早期成功使复发性血癌(包括白血病和淋巴瘤)的治疗获得批准。. @4 L7 u& H+ t0 H# W
尽管CAR T细胞治疗取得了成功，但这种干预存在严重副作用的风险。这些包括神经毒性，可导致头痛、神志不清和发狂，以及其他神经变化。这些使人衰弱的影响仍然缺乏了解。布莱根妇女医院(Brigham and Women's HospiTal)的一个研究小组最近对接受CAR - T细胞治疗的患者的神经症状进行了分类，以便更好地了解其神经毒性副作用。虽然神经症状很常见(77%的患者至少有一种症状)，但它们也是暂时的。研究结果发表在《Brain》杂志上。
% _8 J6 ~; B) n+ d  S; J1 V* P图片来源：http://cn.bing.com* g6 _  a, W/ V. T2 L; Q* C
"CAR T细胞相关神经毒性的机制尚不清楚，症状很难预测，"该研究的第一作者、布里格姆大学神经学系的医学博士Daniel Rubin说。"我们进行这项研究是为了更好地定义CAR T细胞治疗后患者所经历的特定神经症状。"
0 R6 _/ X, @6 {- H! V9 `) V% o, n为了明确CAR- T相关神经毒性的临床症状，研究团队对2015年至2018年间收治于达纳-法伯/布里格姆和CAR- T细胞治疗妇女癌症中心(Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer CenTer for CAR T-cell Therapy)的100名淋巴瘤患者进行了观察性队列研究。研究小组评估了从CAR T细胞治疗输注开始到输注后两个月的症状。此外，对所有的诊断评估，包括实验室测试和成像扫描，都进行了审查。2 V1 P7 O* U; F8 `) m
"我们分享了一些早期治疗的临床病例，从神经学的角度来看，这些病例非常严重，而且不寻常，"神经内科资深作者Henrikas VaiTkevicius医学博士说。"这激发了我们与肿瘤和T细胞治疗小组合作的兴趣，让我们能够前瞻性地评估大多数患者，而不是回顾性地评估。"
" q/ E* k' P4 W. }6 |5 V4 M% i" c" I他们的发现揭示了CAR-T治疗后神经症状的普遍流行。最常见的症状是脑病，这是一种引起混乱的脑部疾病，但也有其他症状，如头痛、震颤、虚弱和语言障碍。重要的是，这些影响大多是可逆的，而且症状几乎总是随着时间的推移而消失。
3 I( I3 p% B: @3 E3 u此外，研究人员在他们的研究中发现了一种独特的活动或不活动模式。与治疗相关的神经功能障碍往往起源于代谢功能似乎不活跃的区域。这一发现对神经毒性的临床评估和影像学的应用具有重要意义。
" q7 y" Q3 J6 v$ F* C: j7 x6 h$ mRubin说："尽管神经症状很常见，但作为神经学诊断基础的MRI等影像学研究几乎总是正常的。相比之下，更直接评估神经元功能的诊断研究，如脑电图(EEG)和正子断层扫描(PET)，能够可靠地检测和预测神经功能障碍。"2 [* }, \7 Y# U! W' I; K7 t
接下来研究人员将建立和验证一个模型，以便更准确地评估和诊断CAR - T相关的神经毒性。（生物谷Bioon.com）* M2 a- ]) Y5 r$ p7 t
参考资料：) L1 G/ v9 y5 j3 m- }3 z
Daniel B Rubin et al， Neurological toxicities associated with chimeric antigen receptor T-cell therapy， Brain (2019). DOI： 10.1093/brain/awz053