JBC：早期免疫反应或有望帮助改善癌症免疫疗法

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来源：生物谷 2019-12-07 11:137 ~; i* Z9 V5 [
2019年12月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中，来自伊利诺伊大学的科学家们通过研究揭示了一种早期免疫反应期间机体检测外源性异物的新型分子机制。
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病毒、细菌和癌细胞在机体中拥有多种复制和存活方式，对于病毒和细菌而言，其会入侵到细胞中来避免被宿主免疫系统检测到，而癌细胞则在宿主机体中有着先天性的优势，然而，机体对上述威胁有着一定的防御措施。研究者Marlene Bouvier说道，细胞中有着特殊的蛋白，其能够静候外源性物质来袭，其中一种名为内质网氨基肽酶1（ERAP1，endoplasmic reticulum aminopeptidase 1）的蛋白就能够被编程来寻找外源性物质，比如病毒和细菌蛋白等，ERAP1能将其破碎成为肽类小片段；而另外一种名为组织相容性复合物I（MHC I）的蛋白则能够吸附到外源性肽类上并移动至细胞的表面，随后宿主机体的免疫细胞就能够识别并破坏被感染的细胞。
, p  z) f+ C" D7 c+ J3 D) C研究者Bouvier表示，这是一种正常过程的范例，但有时候，与MHC I结合的外源性肽类会持续停留在细胞内，当外源性物质并没有被分解成为成为理想尺寸的小片段时就会发生这种情况。文章中，研究人员利用X射线晶体学技术（一种在原子水平下观察结构的方法）和质谱法（一种按质量来确定肽类长度的方法）进行研究，结果表明，ERAP1能切割超长肽段，甚至当其结合MHC I后依然能够如此。
! _6 _+ H4 v( ]2 f7 g9 `, zX射线晶体学技术能帮助研究人员确定三维结构来解释在高分辨率下这些长链肽段如何与MHC I槽结合，利用质谱法对ERAP1进行酶促测定，研究者首次揭示了，ERAP1能够修整与MHC I结合的肽类，这些工具能够帮助研究人员开发出阐明新型免疫反应机制的模型，相关研究结果也能帮助研究者利用ERAP1来抵御感染和癌症。
& S- ?& x/ F2 u$ o: W; G8 s研究者Bouvier表示，本文研究结果对于开发新型免疫疗法具有重要意义，比如，癌细胞并不总是会展现出足够的肽类来被标记为“异物”，这无疑就能促进癌细胞复制和生长；但如果我们能使用一种方法来操控ERAP1产生癌症肽类，这样就能够改变细胞表面上所呈现的肽类库，这对于转化研究非常重要。后期研究人员希望通过更为深入的研究，基于本文研究结果开发出更多新型的癌症免疫疗法。（生物谷Bioon.com）
$ G9 J- |' t1 U$ d8 o; p. T原始出处：7 f9 d, A0 E! n$ m5 _
Lenong Li, Mansoor Batliwala，Marlene Bouvier. ERAP1 enzyme-mediated trimming and structural analyses of MHC I-bound precursor peptides yield novel insights into antigen processing and presentation, Journal of Biological Chemistry (2019). DOI: 10.1074/jbc.RA119.010102; t* V' c* v* s9 d$ W# U7 R( X