罗氏CD20-CD3双特异性抗体初步临床结果积极

yinfuhua

罗氏CD20-CD3双特异性抗体初步临床结果积极& }9 I1 E" ]# T% O9 g9 E
来源：药明康德 2019-12-09 12:19
+ w" r: B. y2 m( z. F4 W1 |
5 M0 l# K/ C6 x7 [日前，罗氏（Roche）公司旗下基因泰克（Genentech）公司，在第61届ASH年会上，公布了该公司开发的两款CD20-CD3双特异性抗体的临床试验结果。这两款双特异性抗体分别名为mosunetuzumab和CD20-TCB，它们能够起到T细胞连接器（T-cell engager）的作用。试验结果表明，这两款CD20-CD3双特异性抗体，在治疗复发/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者时表现出良好的疗效，在对于CAR-T疗法治疗没有响应的患者中也能够产生缓解。2 F* `9 G. p0 s' E8 h: [
淋巴瘤可以分为两大类，霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤（NHL），而NHL有可以分为侵袭性和惰性两个亚型。NHL代表85%确诊的淋巴瘤案例。根据美国癌症协会（American Cancer Society）的统计，2019年，美国将有74000名新确诊的NHL病例，而有接近20000人因为这一疾病而死亡。大多NHL源于B淋巴细胞癌变。# Z3 F: \6 s. W3 g
罗氏目前在开发两款T细胞结合双特异性抗体。Mosunetuzumab和CD20-TCB一方面可以靶向B细胞表面表达的CD20抗原，另一方面可以结合T细胞表面的CD3受体。它们可以将患者的T细胞募集到B细胞周围，并且激活T细胞消灭B细胞。Mosunetuzumab和CD20-TCB在设计结构上有所不同。基因泰克旨在探索不同双特异性抗体的结构，最大限度探索这类疗法的临床益处。
1 h! \, [5 N; {在名为GO29781的1/1b期临床试验中，mosunetuzumab作为单药，治理R/R NHL患者，其中包括曾经接受过CAR-T细胞疗法治疗，但是疾病复发或者对CAR-T疗法产生耐药性的R/R NHL患者。这些患者的治疗选择非常有限。
. q2 C) h. I* r剂量递增试验结果表明，mosunetuzumab在惰性NHL患者中达到62.7%（n=42/67）的客观缓解率（ORR），在侵袭性NHL中达到43.3%（n=46/124）的ORR。完全缓解（CR）率分别为43.3%（惰性NHL）和19.4%（侵袭性NHL）。在曾经接受过CAR-T疗法的患者中，ORR为38.9%（n=7/18），CR为22.2%（n=4/18）。) u' O2 J( d* V0 u, @: P5 d
在达到完全缓解的患者中，82.8%的惰性NHL患者CR可持续高达26个月，70.8%的侵袭性NHL患者的CR能够持续高达16个月，展现出缓解的持久性。- H# l% G# n) e
在名为NP30179的1/1b期计量递增临床试验中，CD20-TCB与CD20抗体Gazyva（obinutuzumab）联用，治疗R/R B细胞NHL患者。CD20-TCB的独特结构让它可以与CD20抗体联用而不影响它们的功能。
8 d3 F3 F* v# `! p1 A试验结果表明，组合疗法达到54%的ORR（n=15/28）和46%（n=13/28）的完全缓解率。其中滤泡性淋巴瘤患者的ORR和CR均为66.7%（n=4/6），侵袭性NHL患者的ORR为50.0%（n=11/22），CR为40.9%（n=9/22）。
+ \0 s) v" ?( U% E3 N" B“即便疗法的开发取得众多进展，惰性和侵袭性NHL患者随着每次复发，控制疾病的挑战日益增加，“罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garrayway医学博士说：”这些早期数据意味着，我们的创新双特异性癌症免疫疗法，可以为需要更多选择的复发/难治性患者提供帮助。“(生物谷Bioon.com）3 n% e+ k6 u. F) Q, b# O0 `' E