近期科学家们在肿瘤研究领域取得的新进展！

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近期科学家们在肿瘤研究领域取得的新进展！) ?$ A! k# j; E; r
来源：本站原创 2020-02-27 11:023 g% v7 S/ [7 Q  f
本文中，小编整理了近期科学家们在肿瘤研究领取得的的新进展，分享给大家！8 O; }4 D. R1 s5 V
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图片来源：Shrey Sindhwani7 R5 o) J7 j8 h. S7 I8 U! P* }
【1】Nat Mater：打破常规！揭示纳米颗粒进入肿瘤的新机制！2 k2 P6 M: `4 y+ E9 Q* O- \* {3 v. F. n
doi：10.1038/s41563-019-0566-2
6 V: H5 X+ |+ G6 m来自多伦多大学的研究人员发现，决定哪些纳米颗粒进入实体肿瘤的是主动过程，而不是被动过程，这一发现颠覆了之前在癌症纳米医学领域的想法，并为更有效的纳米治疗指明了方向，相关研究成果于近日发表在Nature Materials杂志上。
. k3 e1 o" o( P' }* B2 S癌症纳米医学的主流理论是，纳米颗粒主要通过内皮细胞之间的微小缝隙被动地扩散到肿瘤中。内皮细胞排列在血管内壁上，为肿瘤的生长提供支持。研究人员之前的研究表明，只有不到1%的纳米颗粒药物能够达到它们的肿瘤靶点。在目前的研究中，研究小组发现，在能够穿透肿瘤的纳米颗粒中，超过95%的颗粒能够穿过内皮细胞，而不是在这些细胞之间的缝隙中。" P3 X/ d% u; Z5 E4 P) X
【2】Sci Rep：研究揭示肿瘤抑制基因HERC新功能0 L% W9 F0 L) _+ Y
doi：10.1038/s41598-020-57756-7) B* L* P- \3 _! C3 j' z+ {
根据巴塞罗那大学医学和健康科学学院的专家小组在Scientific Reports杂志上发表的一项新研究，RAF蛋白可能是通过p38蛋白通过调控途径治疗肿瘤生长的治疗靶标。这项研究分析了调节一些与致癌和肿瘤进展有关的分子信号传导途径的机制，并为抗击癌症开辟了新的前景。
, {8 h. f9 |! u& c1 O# Z+ Ip38蛋白属于有丝分裂原活化激酶（MAP或MAPK激酶）家族，是在对细胞应激信号的响应以及对肿瘤细胞的增殖和进展的控制中具有关键作用。MAPK蛋白和调节激酶MAPKK和MAPKKK参与细胞内信号传导级联反应，例如RAF / MEK / ERK通路，该通路控制基本的细胞过程（生长，增殖，分化，存活和细胞迁移）。这些分子信号传导途径的调节功能障碍可以改变细胞的生理周期，因此产生肿瘤增殖和生长。, M( j& Z( q$ d5 p4 T1 ^% T
【3】Nature：科学家突破血脑屏障来攻击肿瘤
' c  G- }0 @9 V! R5 L+ gdoi：10.1038/s41586-019-1912-x  A  ~6 ~7 t# T8 o
大脑就像一座堡垒，被设计用来阻挡危险的病原体。但是保护是有代价的：当免疫系统面临可怕的威胁时，这些屏障会干扰免疫系统，比如胶质母细胞瘤，这是一种致命的脑肿瘤，目前有效的治疗方法很少。2 f8 W$ }0 F4 X' [, e  d, Y
耶鲁大学研究人员近日在Nature杂志上发表报告称，他们发现了一种规避大脑自然防御系统的新方法。当大脑的自然防御系统产生反效果时，他们会让免疫系统救援兵通过堡垒的排水系统。研究者表示，人们以为免疫系统在对抗脑瘤方面无能为力。胶质母细胞瘤患者无法从免疫治疗中获益。"虽然大脑本身没有直接的方式来处理细胞废物，但排列在头骨内部的小血管可以收集组织废物，并通过人体的淋巴系统来处理，淋巴系统可以过滤体内的毒素和废物。在这项新研究中，研究人员正是利用了这种处理系统。9 b% E0 V# O7 {+ O
【4】Cell Rep：科学家鉴别出两种关键的益生元 或能通过激活抗肿瘤免疫力来抵御癌症进展
1 T3 c8 h5 H9 ~/ s, ], mdoi：10.1016/j.celrep.2020.01.035
& w( n0 D- x% e5 Q2 V1 T& Q近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的研究人员通过研究发现，两种益生元：粘蛋白（mucin）和菊粉(inulin)或能通过增强免疫系统抵御癌症的方式来减缓小鼠机体黑色素瘤的生长；相比益生菌（活的细菌）而言，益生元是细菌的食物，其能刺激多种有益菌群的生长，这项研究中，研究人员发现，肠道微生物或在重塑机体对癌症的免疫反应上扮演着非常关键的角色，靶向肠道微生物组或能帮助增强癌症免疫疗法的效率。: Y: T' f) S* N5 S! |# z" z
这项研究为解决黑色素瘤重要的临床需求开辟了新的途径，其强调了益生元对肿瘤生长控制和疗法耐受性的潜在影响；研究者Ze'ev Ronai博士表示，早期研究结果表明，益生元能够限制肿瘤生长，但研究人员并不清楚其中所涉及的分子机制，本文研究中我们首次发现，益生元能通过增强抗肿瘤免疫力来限制癌症生长，相关研究结果或能帮助研究者深入理解是否能利用益生元来治疗癌症等多种疾病。, V6 A5 V* O% F! T7 q) Y" a
【5】JEM：揭秘特殊可溶性蛋白如何帮助肿瘤躲避宿主免疫系统从而不断进展？
+ E& \% {/ k0 d$ c/ Kdoi：10.1084/jem.20191290, J  u( `. h2 j1 s8 y
大多数癌症的最终目标就是不断生长并接管宿主机体，长期以来，免疫系统一直是癌症研究人员最关注的的焦点，因为其在保护机体抵御外来入侵物方面扮演着非常关键的角色；近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自筑波大学等机构的科学家们通过研究发现，一种能够产生可溶性CD155蛋白的肿瘤或会通过让宿主机体免疫系统失活的方式在其肺部不断积累。; U$ r/ Y; F, O! C% O" v, _
可溶性CD155是一种由机体很多不同细胞所产生的蛋白质，其在细胞迁移和发育上扮演着非常关键的作用，让研究人员惊讶的是，他们还在多种癌症患者机体血清中发现了较高浓度的可溶性CD155，这种关闭并不意味着因果关联，因此研究人员就想通过研究揭示CD155如何参与到癌症的发生过程中去。
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8 c. _  g, `  n  D【6】eLife：长期的皮肤刺激或会增加机体肿瘤生长风险$ g- k7 X* O% _* S( W
doi：10.7554/eLife.51862* m9 O  X/ P* e, I
近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自帝国理工学院的科学家们通过研究发现，一种帮助机体皮肤抵御有害物质或感染的特殊抗体或在慢性组织炎症期间会促进肿瘤的生长，当皮肤暴露于慢性炎症中时，皮肤抵御环境攻击的一种防御性机制或能促进肿瘤不断进展。* b0 h9 S+ L9 V  ~
IgE抗体是一种最常见但却经常会无意中被卷入过敏反应的抗体，其最常见于健康皮肤中，能够保护皮肤抵御有害物质和寄生虫的感染，然而本文研究发现，反复暴露于皮肤刺激化学物质中所引发的慢性炎症或会将有益的防御机制转化为有害的防御机制；深入阐明其中的过程或能帮助科学家们开发预防或治疗皮肤癌的新型疗法。
  u6 u. I( I, T【7】Sci Rep：揭示特殊蛋白调节肿瘤生长的分子机制
, j; n. d( i9 {4 v6 @0 Edoi：10.1038/s41598-019-56208-14 J  s5 o) h# G
免疫检查点是癌细胞表面的特殊蛋白，其能被癌细胞用来躲避宿主机体的免疫反应，这些表面蛋白对于癌细胞的生长非常重要，靶向作用这些蛋白的药物能够彻底改变多种癌症患者的治疗，而阐明降解这些免疫检查点的机制或能帮助宿主机体免疫系统来杀灭癌细胞。近日，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自波士顿大学医学院的研究人员通过研究发现，名为c-Cbl的特殊蛋白或能帮助降解名为PD-1的检查点蛋白，PD-1是T细胞中的特殊蛋白，其能帮助T细胞攻击机体中的其它细胞，通过操控c-Cbl调节PD-1表达的能力或有望帮助治疗多种类型癌症，包括黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌等。6 w: F! a5 d# i0 ]& V" V( ?
癌细胞通常会增加表面蛋白的表达来诱骗免疫系统，避免被发现是外来的或有害的异物，从而就能避免被攻击或破坏，而操控c-Cbl调节PD-1表达的能力或有望治疗多种癌症。文章中，研究人员通过对缺少一个c-Cbl基因拷贝的实验动物进行研究检测了c-Cbl对免疫细胞的效应，他们在模型中植入肿瘤细胞，并比较了缺乏基因的模型和未加修饰的模型（对照）中肿瘤的生长情况，随后研究者发现，在遗传修饰的模型中，肿瘤的生长速度更快一些。1 v8 f. i- H; Q7 p) }- e9 F
【8】Nature：重磅！发现肿瘤内部存在干细胞样T细胞
( f, p2 y! I$ I/ xdoi：10.1038/s41586-019-1836-53 L9 Z2 N; c( a% d; c1 W- E* m
在一项新的研究中，来自美国埃默里大学等研究机构的研究人员发现免疫系统在一些患有肾癌和其他泌尿系统癌症的患者的肿瘤内部建立了“前线作战基地”或者说淋巴结样结构。肿瘤中免疫细胞得到良好支持的患者更有可能在更长的时间内控制他们体内的癌症生长，这一发现可能指导肾癌患者手术后的治疗决策。此外，正在进行的研究工作还发现这一观察结果广泛适用于许多癌症类型，并可能帮助研科学家们将癌症免疫治疗的益处扩展到更多的人。相关研究结果近期发表在Nature期刊上。  F: v4 n  n" j' w9 J
研究者表示，我们知道，如果肿瘤中存在更多的T细胞，那么患者对癌症免疫疗法的反应可能会更好。但是，我们正在研究一个更基本的问题：为什么有些肿瘤有很多T细胞，而另一些肿瘤却没有？”研究人员研究了从肾癌、前列腺癌和膀胱癌患者身上取出的肿瘤样本。CD8 T细胞搜寻并消灭入侵者，比如癌细胞。在肿瘤内存在高水平CD8 T细胞的患者中，当少量癌细胞（微小转移瘤）可能潜伏在身体其他部位时，他们的免疫系统似乎受到了更好的训练，可以抑制手术后的癌症生长。CD8 T细胞水平较低的患者的手术后癌症进展速度往往比那些CD8 T细胞水平较高的患者快四倍。' w* o( S) s" o4 y* `. H0 T; b& b
【9】Nat Cell Biol：鉴别出促进癌症发生抑制机体抗肿瘤免疫力的特殊蛋白6 g' {% k: M" C" i3 ~6 p
doi：10.1038/s41556-019-0429-8
: [1 H) ~$ |: c. I, K近日，一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心的科学家们通过研究发现，一种参与对微生物免疫反应的特殊蛋白或能促进癌症发生并抑制机体对疾病的免疫反应。对肺癌小鼠模型进行研究后，研究人员发现，当被生长因子激活（而不是先天性免疫机制激活），TANK结合激酶1（TBK1）及其衔接蛋白TBK结合蛋白1（TBKBP1）就会促进肿瘤发生。
7 K8 ^* F& m% W. t3 k) g* u0 O研究者Shao-Cong Sun说道，这项研究中我们首次发现证据表明，在癌细胞中TBK1能够介导免疫抑制过程，这就表明，靶向作用TBK1不仅能抑制肿瘤生长，还能促进机体的抗肿瘤免疫力。最近有研究表明，敲除肺癌小鼠模型（KRAS所驱动）机体中的TBK1就能明显降低肿瘤的数量和尺寸，而敲除人类肺癌细胞系中的TBK1则能促进程序性细胞死亡并抑制肿瘤生长。/ B" t, o% J8 T" m6 S
【10】Nat Metabol：关键靶点或有望开发治疗引发肿瘤疾病的新型疗法/ _6 u6 y0 [* l: u' Z
doi：10.1038/s42255-019-0137-5
6 t5 m; J( x- h- R1 h& H近日，一项刊登在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中，来自辛辛那提大学的科学家们通过研究开发了一种新方法来靶向作用激活特殊蛋白复合体的分子过程，相关研究或有望帮助开发治疗引发肿瘤疾病的新型疗法。$ ~. V, r) E: A
研究者Chenran Wang表示，结节性硬化症(tuberous sclerosis complex， TSC)是一种遗传性障碍，其能促进肿瘤在包括大脑在内的许多不同器官中形成，每年在美国会影响高达5万患者的健康，TSC还会通过引发新生儿和成年人患上癫痫和自闭症来影响其大脑功能；在这种疾病下，Tsc1和Tsc2基因的突变会导致肿瘤抑制功能的缺失，从而导致mTORC1过度激活及功能异常，进而产生多种TSC症状。（生物谷Bioon.com）& Z# ~$ c7 t: ^4 h2 Z. ]