JEM：科学家鉴别出一种能促进B细胞抵御病原体入侵的特殊蛋白—Pdap1

yinfuhua

JEM：科学家鉴别出一种能促进B细胞抵御病原体入侵的特殊蛋白—Pdap1
2 P& C$ U) `- N4 V2 n- h0 L$ r来源：本站原创 2020-07-05 23:208 J5 i+ @4 j/ {6 E4 j, X. G
2020年7月6日 讯 /生物谷BIOON/ --当细菌进入人体时，免疫系统通常会快速反应来抵御外来入侵者，机体防御系统的重要策略之一就是B淋巴细胞，其能产生抗体靶向作用并中和病原体，B细胞在适应性免疫力中扮演关键角色，其能与T细胞和先天性免疫系统组分一起来互相协作保护机体免受病原体、过敏原和毒素的伤害。
" z& p0 F; C9 I9 c1 e % }( i# y- G/ ?1 S8 M' q% i4 |, Z
图片来源： Di Virgilio, MDC: |' {% |  P9 B
近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自德国Max Delbruck分子医学中心等机构的科学家们通过研究识别出了一种能促进B细胞抵御病原体入侵的特殊蛋白—Pdap1，同时该蛋白还能保护机体免于压力诱导的细胞死亡。研究者Di Virgilio博士表示，由抗体所介导的成功的体液免疫反应往往依赖于多种因素，成熟的B细胞必须修饰自身基因从而产生能与病原体表面特征更好匹配的抗体，这就被称为锁钥原理，其能通过体细胞超突变来实现，即当遭遇病原体以及B细胞激活后突变抗体的病原识别部分。! d" q& o: p/ T9 {; u
在体液免疫反应过程中，抗体的另外一部分则会在一种被称为类别转换重组（class switch recombination，CSR)的过程中进行转化，这样B细胞就会改变其所产生的抗体亚型，与在感染早期阶段主要产生的同型IgM免疫球蛋白不同的是，B细胞会产生IgG抗体，其拥有一种不同的功效，这一过程或许就会增强抗体有效处理病原体的能力。; C. r: h9 g, z2 W# {0 d9 P- d
研究者Delgado-Benito说道，起初我们想要理解类别转换重组的作用原理，因此我们利用CRISPR-Cas9基因编辑工具对小鼠B细胞进行遗传化修饰来抑制其产生特殊的蛋白质，利用这种方法，我们就发现，如果缺少Pdap1（PDGFA相关蛋白1）蛋白的话，类别转换重组过程就会很少发生。随后研究者开发出了B细胞中表达Pdap1蛋白的基因被关闭的小鼠模型，深入研究后他们发现，该蛋白对于体细胞超突变非常重要，如果没有该蛋白，抗体的病原体识别部分就会很少发生突变，这就会降低高度特异性突变体产生的可能性。
$ U( P: _( V, J3 ]& n- d在体内实验中研究者意外地发现，五常法产生Pdap1蛋白的小鼠或许要比正常情况下更容易死亡，Pdap1或能保护B细胞免于压力诱导的细胞死亡，而当B细胞与病原体接触后开始快速生长和增殖时，其就会经历更多的细胞压力。在未经修饰的动物中，Pdap1蛋白能帮助B细胞应对这些压力，如果没有该蛋白，这种程序就会开启直至最终引起细胞死亡，因此，Pdap1蛋白不仅会帮助B细胞持续产生有效的抗体，还能作为一种保护器。（生物谷Bioon.com）
# [1 \# C& i/ ~7 a原始出处：' M3 b# r2 p6 X/ z+ s" Q, C
Verónica Delgado-Benito et al, PDGFA-associated protein 1 protects mature B lymphocytes from stress-induced cell death and promotes antibody gene diversification, Journal of Experimental Medicine (2020) DOI: 10.1084/jem.20200137
$ R# F1 f4 ~1 c' K% Q2 J
* [5 c# Y% f7 G3 m& l+ X