讨论国内iPS研究现状

liulilin

邀请大家来讨论我国iPS现状，3 d5 G7 r0 O7 H
   我国iPS领域除了大家所熟知的 北京动物所周琪的iPS小鼠，北京生科院的高绍荣的iPS小鼠，广州生物医学所的鼠猪iPS诱导，上海生命所肖磊的iPS诱导，北大猕猴iPS诱导等等之外，现在邀请大家一起来讨论我国iPS现状，请把此领域中您所知道 而大家并不知道的研究现状在此交流一番。
% `# I8 T9 L1 k3 X$ R2 \, [     我国现在都有哪些主要机构在做iPS研究？动物方面都主要在做哪些物种？都再做些什么方面的研究工作？
6 z4 b2 ^; [" m9 q7 \    欢迎大家来讨论交流！

zylucky98

前些天看到一个帖子，大体内容是说国内的做IPS多是在跟踪，上海的肖磊做的人的IPS是将yamanaka 和俞君英两个小组的两套转录因子综合起来，转进了六个转录因子，OCT4，SOX2 ，NANOG，C-MYC，KIF4，LIN28，结果发现转化效率上升了10.4倍。为了能更好的应用IPS治疗，估计下一个阶段的目标是改进转染系统，避免载体整合到染色体上，以带来不必要的安全问题。但如果一定要采用转染的方式，似乎载体的整合很难避免。广州的裴端卿有一个设想，既然这些转进的转录因子都只是在初期起作用，而且又必须用载体进行转化，那么应该可以找到一些化和物来代替这些转录因子的作用，来启动分化细胞的重编程。从而获得比较安全的IPS。

mz24

对于提高iPS的转化效率
; h; _) W' F; `! N   国际干细胞主流研究方向集中在细胞核内的调控因子和高通量小分子筛选方面，中科院广州生物医药与健康研究院院长裴端卿研究员领导的实验团队则将研究方向放到了细胞外环境——培养基成分上。在研究体细胞的重编程过程中，他们发现细胞内发生能量代谢变化的时候会产生量的活性氧（ROS）成分，些成分能导致细胞老化，可能是造成诱导多能干细胞转化效率低的原因。这个现象促使该研究团队产生在培养基里添加抗氧化剂来提高体细胞重编程效率的想法，经过一系列实验，他们发现了维生素C能够将原先的每一万至十万个细胞，才能有一个细胞转化为iPS的低效率，提高到了10%的高效率.4 G: w8 N( B/ F$ h
   这是裴端卿研究团队2010-01-08 发表在Cell stem Cell上的原文1 e" H5 W7 W( _: t9 c, O- r1 E5 y' H( \8 c
Vitamin C Enhances the Generation of Mouse and Human Induced Pluripotent Stem Cells 9 x' f" K) z# {0 |
摘要：Somatic cells can be reprogrammed into induced pluripotent stem cells (iPSCs) by defined factors.However, the low efficiency and slow kinetics of the reprogramming process have hampered progress with this technology. Here we report that a natural compound, vitamin C (Vc), enhances iPSC generation from both mouse and human somatic cells. Vc acts at least in part by alleviating cell senescence, a recently identified roadblock for reprogramming. In addition, Vc accelerates gene expression changes and promotes the transition of pre-iPSC colonies to a fully reprogrammed state. Our results therefore highlight a straightforward method for improving the speed and efficiency of iPSC generation and provide additional insights into the mechanistic basis of the reprogramming process.

mz24

模式动物iPS系的建立
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由于iPS几乎具有ES的所有特性，因此模式动物（尤其是ES建系难度大的物种）iPS系的建立可以极大促进相关领域的科研活动。
, m6 p: i5 H. g" c8 w; z    2008年12月北京大学邓宏魁教授的实验室在Cell Stem Cell上报道首次建立恒河猴（rhesus monkey）iPS系.
' d1 ^1 e3 Y- q4 T- p+ k/ K8 [     2009年1月中科院生化细胞所肖磊研究员的实验室在Cell Stem Cell上和美国scripps研究所丁盛的实验室同时报道首次建立大鼠iPS系。由于大鼠是一种重要的模式动物，应用于多种疾病模型，且在该项研究之前尚无大鼠胚胎干细胞成功建系的报道，因此该项研究在国际上引起巨大轰动，Cell Stem Cell对该发现做出专门评论。7 W4 e( L9 b2 \/ f  V
   2009年4月，肖磊实验室完成了猪iPS细胞的建立，相关研究成果被J Mol Cell Biol杂志接受；
+ C- w, M8 d( R. J   随后，中科院广州生物医药与健康研究院的裴端卿教授的实验室也在J Biol Chem上报道建立西藏小型猪（Tibetan miniature pig）的iPS系。由于猪的许多生理功能指标更接近人类，因此这两项研究具有极大的应用前景。

flyingpnmc

iPS被证明的越来越像像ES，就带有了ES的缺点和自身的缺点；就算用同一供者来源的细胞在不同实验室，不同克隆的得到的完全编程iPS是否一样还不得而知，就这种情况来说“具有极大的应用前景”还不好说。就我个人观点，短期内iPS能临床应用的可能性还不大，起码SFDA是不会批准的。由于可以制备不同疾病的iPS细胞，其在药物筛选领域可能会有“极大的应用前景”。