Haematologica：揭示一种突变DNA与人类获得性再生障碍性贫血之间的神秘关联

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Haematologica：揭示一种突变DNA与人类获得性再生障碍性贫血之间的神秘关联
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2.        再生障碍性贫血. Q. K  F1 S9 o2 P3 o& `
3.        HLA
: o1 t! ^5 [( C( b' s' Y4.        免疫病理学特征
3 E. l$ [/ U& f4 [1 ~) z% v5.        密码子
2 ]# D) W( x7 C7 q来源：本站原创 2021-09-29 15:02- B+ x$ G% U5 p
来自日本金泽大学等机构的科学家们通过研究分析了获得性再生障碍性贫血患者机体血细胞的分子和遗传特性，旨在理解引发该病的生物学机制。( h7 I3 |, f$ b6 R) C
2021年9月29日 讯 /生物谷BIOON/ --在对免疫抑制性疗法（IST）产生反应的获得性再生障碍性贫血（AA）患者机体中经常能检测到缺乏HLA等位基因表达的白细胞，然而目前关于HLA缺失的确切机制以及可能获得功能缺失突变的HLA等位基因复合物，研究人员都知之甚少。获得性再生障碍性贫血是一种罕见的血液障碍，其会导致机体造血干祖细胞的水平受到抑制，最终成熟为多种类型的血细胞，在很多患者中，这就会导致患者机体骨髓衰竭；近日，一篇发表在国际杂志Haematologica上题为“A frequent nonsense mutation in exon 1 across certain HLA-A and -B alleles in leukocytes of patients with acquired aplastic anemia”的研究报告中，来自日本金泽大学等机构的科学家们通过研究分析了获得性再生障碍性贫血患者机体血细胞的分子和遗传特性，旨在理解引发该病的生物学机制。$ R+ a$ o$ d# X( y" o
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图片来源：https://haematologica.org/article/view/9763
2 P' u0 k6 z2 D/ r4 c* e2 N, b5 H人类机体免疫系统的一组重要的基因是人类白细胞抗原（HLA）系统，HLA基因能编码细胞表面蛋白，从而帮助调节机体免疫细胞的活性；此前研究结果表明，来自AA患者机体的血细胞缺乏HLA-A和HLA-B的特定类型（等位基因）。如今这篇研究报告中，研究人员在AA患者机体中识别出了一种经常会发生的新型常见突变，研究者指出，HLA-A和HLA-B等位基因中含有常见的无义突变，这是基因DNA序列中的改变，其会导致血细胞过早地停止制造HLA蛋白。
( X$ g, I% D8 s: f很多科学家认为，进一步阐明特定血细胞表面的HLA蛋白的缺失机制或能帮助临床医生更好地诊断并治疗AA患者以及那些因其它原因导致骨髓衰竭的患者；尽管研究人员对这组HLA基因的特定突变有了一些了解，但绝大多数AA患者并不携带这些基因；为了识别出引发HLA缺失的额外突变，研究人员利用了新一代测序技术进行研究。研究者Hiroki Mizumaki说道，这种测序手段快速且极其敏感，其能告诉我们来自每个AA患者机体血细胞中HLA基因的序列，随后研究者就能对其相互比较并找到一个新的突变。在分析的过程中，研究人员在这些HLA基因的第1外显子的第19号密码子中发现了一种常见的突变，该位置的DNA碱基应该是“C”，但这些患者中该位点处的碱基却为“T”，这些序列的改变似乎很小，但其却向细胞发送了一个错误的信息，并告诉其开始停止产生这种HLA蛋白。
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在再生障碍性贫血患者中识别出常见的无义突变（Exon1突变）。
: O; ?0 t; n' `5 {# l  }图片来源：Kanazawa University
7 D1 l  g/ `2 X- W% }$ Q5 B研究者Shinji Nakao解释道，我们发现这种突变存在于我们所分析的29%的AA患者样本中，有意思的是，我们旨在4个不同的HLA-A等位基因和8个独立的HLA-B等位基因中观察到了这一突变；因为第1外显子的突变出现在多个等位基因中，因此相关研究结果或许具有一定的生物学意义和重要性。值得注意的是，在DNA含有这些突变的45名AA患者中，有37名个体都对免疫抑制性疗法产生了积极的反应；HLA第1外显子突变与AA患者对疗法产生反应之间的关联性也是让研究人员极为兴奋的一项研究发现。
) y. m* G7 b1 h+ v+ [: z' R这些重要的研究数据或提供了一定的证据表明，在AA患者机体中第1外显子突变的存在可能有助于临床医生更加成功地诊断并治疗遭受骨髓功能衰竭的患者。综上，本文研究结果表明，使用ddPCR手段来检测第1外显子突变而不需要对HLA进行分型，或许有望成为一种新型工具来帮助诊断骨髓功能衰竭的患者机体的免疫病理生理学特征。（生物谷Bioon.com）
" a" D* q) ?/ U. D原始出处：
2 ]' y" `3 C" c& R! y/ x& q# PHiroki Mizumaki，Kazuyoshi Hosomichi，Kohei Hosokawa, et al. A frequent nonsense mutation in exon 1 across certain HLA-A and -B alleles in leukocytes of patients with acquired aplastic anemia, Haematologica (2020). DOI: 10.3324/haematol.2020.2478090 c0 c; H6 y# ?/ R7 u$ P) P9 c8 V

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