Cell重点推荐中国专家iPS里程碑研究成果（附原文）

细胞海洋

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来自中科院广州生物医药与健康研究院，干细胞与再生医学研究所的研究人员揭示了形成诱导多能干细胞的重编程过程的启始机制。这一发现不仅是诱导多能干细胞机理研究突破性里程碑，也为继续改进诱导多能干细胞技术提供了理论依据。这项研究成果公布在《Cell Stem Cell》杂志上。
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领导这一文章的是广州生物医药与健康研究院裴端卿教授，其早年毕业于华中农学院，后于美国宾西法尼亚大学获得博士学位，2002年以长江学者的身份回国任清华大学教授，2008年被认命为中国科学院广州生物医药与健康研究院院长。) q' K/ F% A& J( q' b8 x
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这项成果的发表已经被Cell杂志社列为重要成果之一，准备在podcast专栏进行重点介绍，为此特意采访了裴端卿研究员。Cell Stem Cell也特别将该文发表日期选在第8届国际干细胞大会的开幕当天在线发表，以突显其重要性。) S- c9 K4 `- k; u$ W

9 v; r1 s; C5 F2006年日本学者山中弥伸发明四个转录因子诱导多能干细胞（ips）的突破是生物学领域的一个里程碑，然而这次的突破后还有许多重要问题需要解决：诱导机理不明和诱导效率低下便是其中最为重大的两个核心问题。四年来，国际干细胞研究领域一直关注诱导干细胞形成的分子机制机理，但缺乏关键性突破。
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作为我国干细胞研究的重要基地之一，中科院广州生物医药与健康研究院几年来同样聚焦于诱导机理、诱导效率两个ips的核心问题，并于近期取得重要突破。
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在这篇文章中，研究人员揭示了形成诱导多能干细胞的重编程过程的启始机制。他们发现这四个重编程因子协同作用，在抑制维系成纤维细胞特征的关键转录因子Snail和Tgfb信号传达同时激活表皮细胞特征基因表达，启动间充质-表皮细胞转换过程（MET），从而打开了通向多能干细胞的道路，启动体细胞重编程为多能干细胞的过程。
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裴端卿研究组在的诱导多能干细胞研究方面获得了许多突出的成果，他曾巧妙的利用维生素C提高了iPS的转化效率，这项成果也公布在了《Cell Stem Cell》杂志上。+ J% ^. c. c/ ]; e  P( w# _
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对于提高iPS的转化效率，国际干细胞主流研究方向集中在细胞核内的调控因子和高通量小分子筛选方面，裴端卿研究员领导的实验团队则将研究方向放到了细胞外环境——培养基成分上。在研究体细胞的重编程过程中，他们发现细胞内发生能量代谢变化的时候会产生大量的活性氧（ROS）成分，这些成分能导致细胞老化，可能是造成诱导多能干细胞转化效率低的原因。这个现象促使该研究团队产生在培养基里添加抗氧化剂来提高体细胞重编程效率的想法，经过一系列实验，他们发现了维生素C的这一神奇作用。
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/ U6 `% I8 X3 q0 ~  D( n维生素C的发现已有250多年的历史，它以其抗氧化的特征和对组织修复的重要性而著称，此项研究成果恰好说明维生素C在某种程度上能减缓细胞衰老，佐证了维生素C的健康意义，也为提高iPS生成效率开拓了一种简便的方法，并且对重编程的基本机制有了更进一步的认识，开启了干细胞研究的一个新方向。4 ^6 Q: k3 B2 L5 o

+ i2 X# K  I7 e7楼原文 感谢lingn提供

细胞海洋

A Mesenchymal-to-Epithelial Transition Initiates and Is Required for the Nuclear Reprogramming of Mouse Fibroblasts 8 t" S3 Q/ w. h- ]
Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is a developmental process important for cell fate determination. Fibroblasts, a product of EMT, can be reset into induced pluripotent stem cells (iPSCs) via exogenous transcription factors but the underlying mechanism is unclear. Here we show that the generation of iPSCs from mouse fibroblasts requires a mesenchymal-to-epithelial transition (MET) orchestrated by suppressing pro-EMT signals from the culture medium and activating an epithelial program inside the cells. At the transcriptional level, Sox2/Oct4 suppress the EMT mediator Snail, c-Myc downregulates TGF-β1 and TGF-β receptor 2, and Klf4 induces epithelial genes including E-cadherin. Blocking MET impairs the reprogramming of fibroblasts whereas preventing EMT in epithelial cells cultured with serum can produce iPSCs without Klf4 and c-Myc. Our work not only establishes MET as a key cellular mechanism toward induced pluripotency, but also demonstrates iPSC generation as a cooperative process between the defined factors and the extracellular milieu.
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% {9 o$ n  w! ~! m作者简介：
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裴端卿，清华大学长江学者特聘教授。聘任岗位：细胞生物学。博士生导师。 % S( N* @% k0 ?
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　　个人简介 " x' s/ }/ u4 Z, r
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　　教育
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& c+ t$ G/ c8 c1 K　　1991-1995 美国密西根大学博士后
% P2 d, R/ Q8 m* E& @　　1985-1991 美国宾西法尼亚大学博士
+ I- Y; T/ V: ]% w4 b　　1980-1984 华中农学院学士 " m2 ]& P+ w: }. u  a

5 {. k; K6 |' H( k( u' U9 S　　专业工作经历
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　　1996-2004 美国明尼苏达大学助理教授，副教授
/ H' r' o6 K; J$ I" V　　1995-1996 美国密西根大学研究员 # N0 n! ^( @2 W: q

. D2 g% K8 [4 I" J; f: ~　　研究兴趣   p2 B/ X6 y3 `* m4 ^2 i+ y

! U' ?0 G3 m% e5 F9 r, v) e　　1.蛋白质在正常与癌细胞里的运送机制
1 O8 @- i1 ^" P- t8 V( Z　　2.EGFR 的信号传导机制与肺癌
4 b3 R% K# |0 w& y) r5 C0 B& @　　3.干细胞的全能性调控机制

baixueyao029

不错，顶下

daviehe

好文！！！“国际干细胞主流研究方向集中在细胞核内的调控因子和高通量小分子筛选方面，裴端卿研究员领导的实验团队则将研究方向放到了细胞外环境——培养基成分上”
1 K. k  E$ Z8 z. u" o( d+ s
3 ~& |  A$ u1 N5 A; B5 N. Q8 n有见地！！

dahui

弱弱的问一句，他的博士好考吗？

dengyanfei

有全文吗？

lingn

/ I* j( h4 Y3 m
全文

胡问成

回复 1# 细胞海洋
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' N% u& U- _7 P- @' {8 J6 ^9 o7 Z; x$ k$ j* j( z) a
    hao

youyou0795

牛人  真是好东西  ，顶顶

nkqloveme

恩，不错不错！