免疫细胞研究有望识别出治疗人类癌症和自身免疫性疾病的新型靶点

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Sci Immunol：免疫细胞研究有望识别出治疗人类癌症和自身免疫性疾病的新型靶点
$ {0 [& z) n! X* Q/ w* @: V1.        T细胞( v. c+ L% v& i( m. Y4 K9 G
2.        淋巴瘤7 R8 A0 H7 Q- c% p' B# f
3.        自身免疫性疾病
/ S, o7 k3 P7 ^9 |  A: z' F4.        QRICH1蛋白6 D" _/ a7 i* R& `! R
来源：生物谷原创 2025-04-12 13:54& c, ~- m& O! z0 R, T* Q6 G( _
来自约翰霍普金斯大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，一种名为QRICH1的蛋白在调节T细胞激活中扮演着关键角色，其或有望成为未来药物研发的全新靶点。
  g) L3 D7 c8 |" l在当今医学研究的前沿领域，免疫疗法正成为攻克癌症和自身免疫疾病的重要武器，科学家们致力于深入探索人体免疫系统的奥秘，寻找能够精准调控免疫反应的关键靶点从而开发出更安全、更有效的治疗手段。
0 r+ F/ ^. |6 B2 C近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“QRICH1 mediates an intracellular checkpoint for CD8+ T cell activation via the CARD11 signalosome”的研究报告中，来自约翰霍普金斯大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，一种名为QRICH1的蛋白在调节T细胞激活中扮演着关键角色，其或有望成为未来药物研发的全新靶点。4 r! w, k% Z0 P" I/ e
T细胞是免疫系统中的“特种兵”，其中CD8+ T细胞更是承担着直接杀死被感染细胞和癌细胞的重任，其能通过抗原受体信号通路来识别并响应外来威胁，而这一信号通路的精准调控对于维持免疫平衡至关重要。信号枢纽和负向调节蛋白在其中发挥着精细调节的作用，确保免疫反应既能有效抵御病原体，又不会过度激活导致自身免疫疾病。在这一复杂的信号网络中，研究人员发现，QRICH1蛋白如同一个“刹车”，对CD8+ T细胞的激活过程进行着关键的调控。' X6 r- @* {% A3 v7 l9 z  b4 N
这项研究中，研究人员通过一系列精心设计的实验揭示了QRICH1蛋白在免疫反应中的独特作用机制；他们首先利用基因工程技术培育出缺乏QRICH1蛋白的小鼠，并从这些小鼠体内提取T细胞，将其置于模拟癌细胞或病毒感染细胞信号的培养环境中。实验结果表明，与正常小鼠的T细胞相比，缺乏QRICH1的T细胞在面对感染信号时表现出了更强的活性。这表明，QRICH1蛋白在正常情况下对T细胞的激活起到了抑制作用，能限制T细胞过度激活和杀伤能力，从而维持免疫反应的适度性。进一步研究后，研究人员让小鼠感染单核细胞增生李斯特菌，研究结果发现，缺乏QRICH1的小鼠在面对这种自然感染时，其机体的免疫反应更为强烈且T细胞的激活程度更高，这进一步证实了QRICH1在免疫反应中的“刹车”功能。* a, t3 S1 q: q1 K7 }' E

8 I" O) W* A  \5 h  u6 t$ ?在癌症治疗中，肿瘤细胞往往通过各种机制逃避免疫系统的监视和攻击，从而导致T细胞难以有效激活来清除癌细胞。如果能通过药物手段抑制QRICH1蛋白的活性，解除其对T细胞激活的抑制作用，就有可能增强T细胞的活性，从而使其更有效地识别和杀死癌细胞，进而提高癌症免疫疗法的效果。而在自身免疫疾病和某些血液癌症如白血病和淋巴瘤中，T细胞的过度激活是导致疾病恶化的重要因素，如果能够增强QRICH1蛋白的活性，就能增强其对T细胞激活的抑制作用，从而就会有效降低T细胞的过度反应，并减轻患者机体疾病的症状，也能治疗这些疾病提供新的思路和方法。9 t& E- m# B, j. e- P% ~
Joel Pomerantz教授表示，寻找未来药物的新靶点从而精准调节这些治疗手段，使其更安全、更有效是一个充满希望的研究方向。这项研究不仅为理解免疫细胞激活的分子机制提供了新的见解，更为开发针对QRICH1蛋白的药物奠定了基础。未来我们还计划进一步探索在小鼠体内缺乏QRICH1蛋白的T细胞对癌细胞的反应，从而深入挖掘QRICH1在癌症免疫治疗中的潜力。
+ \/ _$ {" c8 h* H+ m随着免疫疗法在医学领域的不断发展，QRICH1蛋白的发现无疑为这一领域注入了新的活力，其不仅让我们对免疫系统的复杂调控机制有了更深入的认识，更为开发新一代免疫治疗药物提供了新的方向。未来我们有望看到基于QRICH1蛋白的新型药物问世，从而就能为癌症患者和自身免疫疾病患者带来更多的希望和曙光。（生物谷Bioon.com）9 f: s9 Y1 v5 T. s4 K2 O
参考文献：1 Z" Q: p: a" }9 Y2 T5 R9 L
NICOLE M. CARTER,WIHIB D. HANKORE,YONG-KANG YANG, et al. QRICH1 mediates an intracellular checkpoint for CD8 + T cell activation via the CARD11 signalosome, Science Immunology (2025). DOI:10.1126/sciimmunol.adn8715.
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