Science：新研究揭示ω-6脂肪酸亚油酸促进三阴性乳腺癌生长的机制

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餐桌上的隐形推手？Science：新研究揭示ω-6脂肪酸亚油酸促进三阴性乳腺癌生长的机制
/ \" [7 }) c8 {1.        三阴性乳腺癌
6 x3 L- @9 L# B& d" }1 i1 D2.        mTORC1
8 v3 O5 B" q8 w5 `3.        亚油酸1 U5 u0 e5 W9 n- u
4.        FABP5
  z5 h# }# v# N- V" Y来源：生物谷原创 2025-04-21 11:59/ k/ d* G5 W/ |
在这项研究中，研究人员发现亚油酸可以通过与一种名为FABP5的蛋白质结合来激活肿瘤细胞的主要生长途径。通过比较不同的乳腺癌亚型，该团队观察到这种机制仅在三阴性乳腺癌中发生。- n- v. X& u% S
在我们的日常饮食中，亚油酸（linoleic acid，一种ω-6脂肪酸）是一种常见的成分，广泛存在于豆油、红花油等植物油以及猪肉和鸡蛋等动物产品中。
: u  }. W( N) d% u然而，最近威尔康奈尔医学院的一项研究揭示，这种看似无害的脂肪酸，竟然在三阴性乳腺癌（一种难以治疗的乳腺癌类型）中扮演了一个“推手”的角色。9 q: ]/ ?; z$ p0 g0 M( M
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在这项研究中，研究人员发现亚油酸可以通过与一种名为FABP5的蛋白质结合来激活肿瘤细胞的主要生长途径。通过比较不同的乳腺癌亚型，该团队观察到这种机制仅在三阴性乳腺癌中发生，而在其他激素敏感型乳腺癌中并不显著。
/ \. b% i+ _2 r" `8 j# N/ M8 P论文通讯作者、威尔康奈尔医学院药理学系癌症研究教授John Blenis说，“这一发现有助于阐明膳食脂肪与癌症之间的关系，并阐明如何以个性化的方式确定哪些患者可能从特定的营养建议中受益最大。”- r1 d/ Y  r. L0 w7 K
几十年的研究得出了喜忧参半且不确定的结果，从未发现任何将ω-6脂肪酸与癌症联系起来的生物学机制。而在这项新的研究中，研究人员通过小鼠模型实验发现，高亚油酸饮食的确会显著促进三阴性乳腺癌的肿瘤生长。这表明，饮食中过量的亚油酸可能为肿瘤提供了“燃料”，进一步推动了癌症的发展。8 W9 J% b% c/ h) ^. @- ]' j
研究人员发现，这种乳腺癌亚型特异性作用的发生是因为这种多不饱和脂肪酸与FABP5形成复合物，其中FABP5在三阴性乳腺肿瘤中高水平产生，但在其他乳腺癌亚型中不产生。这种复合物导致mTORC1的组装和激活，其中mTORC1是细胞代谢和癌细胞生长的主要调节因子。
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) C  k' P* P2 A8 f8 d( j5 cω-6脂肪酸亚油酸促进三阴性乳腺癌生长
  ]# c7 c3 Q  R" g# b3 b9 tω-6脂肪酸亚油酸促进三阴性乳腺癌生长用高亚麻酸饮食喂养三阴性乳腺癌小鼠模型增加了FABP5水平、mTORC1激活和肿瘤生长。研究人员还发现，新诊断的三阴性乳腺癌患者的肿瘤和血液样本中FABP5和亚油酸水平升高。这些研究结果表明，亚油酸可能在乳腺癌中发挥作用。# E% J9 z" j0 S  U
这项研究被认为是第一项建立这种常见饮食成分影响疾病的具体机制的研究。此外，FABP5在这一过程中的重要性表明，它可能是一个很好的“生物标志物”，可以为三阴性乳腺癌患者提供更个性化的营养和治疗干预，而三阴性乳腺癌患者目前缺乏任何靶向治疗。6 K8 h2 A4 ]7 ^1 p$ x1 ~1 S2 Q9 B* `
研究人员才刚刚开始研究ω-6-FABP5-mTORC1信号在其他疾病中的作用，但在这项研究中，他们表明相同的途径可以促进某些前列腺癌症亚型的生长。论文第一作者、Blenis实验室博士后研究员Nikos Koundouros博士说，“FABP5-MMORC1信号在其他癌症类型中，甚至在肥胖和糖尿病等常见慢性病中可能发挥更广泛的作用。”（生物谷 Bioon.com）3 B! e6 a$ C9 f! c0 t2 k9 k+ @
参考资料：- I3 c6 k, o) E8 U( z  m
Nikos Koundouros et al, Direct sensing of dietary ω-6 linoleic acid through FABP5-mTORC1 signaling, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adm9805.- Y7 C" f9 W8 N' Q  C6 W
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