艾司氯胺酮联合SNRI vs SSRI——哪种方案更优？5年真实世界研究揭秘

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JAMA Psychiatry：艾司氯胺酮联合SNRI vs SSRI——哪种方案更优？5年真实世界研究揭秘
& k( h; s( ?) P( v9 ~; p( }+ w  X* ?9 ^/ l来源：brainnews 2025-04-21 11:01
4 X' m% q1 f" Z" x/ O艾司氯胺酮联用不同抗抑郁药可能通过调节5-羟色胺与去甲肾上腺素的双重通路，对临床结局产生差异化影响。
$ a0 }5 J7 t, \( Z' v3 W/ G难治性抑郁症（TRD）患者通常对传统抗抑郁药物反应不佳，而艾司氯胺酮（esketamine）作为一种速效抗抑郁药，常与SSRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）或SNRI（5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂）联用，但此前关于这两种联合方案的长期临床结局（如死亡率、住院率、复发风险等）的真实世界对比证据较为有限。最新一项覆盖5.5万患者的5年真实世界研究采用回顾性队列研究方法，结合倾向性评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）和Kaplan-Meier生存分析，旨在比较在难治性抑郁症（Treatment-Resistant Depression, TRD）患者中，鼻喷艾氯胺（esketamine）分别联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或去甲肾上腺素-5-羟色胺再摄取抑制剂（SNRI）的两种治疗策略在临床结局上的差异。研究基于TriNetX全球健康研究网络中超过90家医疗机构的电子病历数据，共纳入27,740对经PSM匹配的TRD患者，随访时间最长达5年，评估其全因死亡率、住院率、抑郁复发率以及自杀未遂率等结局指标。 ! P* b# x% V9 O% r
结果一：倾向性评分匹配后队列间的特征比较2 H* w% R7 J, B% X9 y% Y
首先，在基线特征方面，Table 1 显示两组在匹配后在年龄、性别、既往病史等社会人口学变量上高度一致，这确保了两组比较的结果主要来源于干预方式本身而非患者自身特征的差异。该均衡性为后续分析提供了可靠的基础。% v5 v' x1 z, d. w8 q) Z9 M3 G  C; I

( f$ b7 C* J1 U/ d  L- `5 ?表1. 倾向性评分匹配后队列1（n = 27,740）与队列2（n = 27,740）的特征比较2 M* g$ @7 M: z3 ]3 w4 M

; m' J! _# A+ j# g: C5 }& A0 i1 A结果二：各研究变量的组间比较
" v* y; T) }, R$ G2 a从Table 2可见，esketamine+SNRI组在多个主要结局上优于esketamine+SSRI组。具体来说，SNRI组的全因死亡率显著低于SSRI组（5.3% vs. 9.1%，风险比1.72，P < 0.001）；住院率也较低（0.1% vs. 0.2%，RR=3.01，P < 0.001）；在抑郁复发方面，SNRI组的复发率为14.8%，也低于SSRI组的21.2%（RR=1.43，P < 0.001）。值得注意的是，自杀未遂率是唯一一项SNRI组略高于SSRI组的结局（0.5% vs. 0.3%，RR=0.70，P = 0.04），这可能提示SSRI在某些特定亚群体中对自杀风险具有更好的保护作用。5 ?6 b% X7 s% m# @, k, X8 N6 B

. \) Z. S( B3 s7 Q" y表2 各研究变量的组间比较
0 G  f9 e. J2 x0 `5 g4 d& E结果三：Kaplan-Meier生存分析
" _! i* X3 [" a0 |9 \! ^Kaplan-Meier生存分析结果（见Table 3和生存曲线图）进一步支持了SNRI组的生存优势。在5年随访期内，SNRI组的累积生存率为91.4%，明显高于SSRI组的86.9%，其死亡风险降低了约32%（HR=1.68，P < 0.001）。生存曲线在观察期早期便出现分离，并随着时间推移持续扩大，提示两种组合在长期预后上存在显著差异。: ^4 S2 ^* k" f0 S
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表3. Kaplan-Meier生存分析: m2 P( H; F# M( f5 C) c

, r6 ~# L$ y/ d% W1 N( p图. Kaplan-Meier生存曲线
/ n: T0 a8 E; _/ D+ p* ]( X) E: a总结: U0 u8 ^6 q  w3 D  a1 U
综上所述，本研究通过大样本、多中心的真实世界数据，采用严格的匹配和生存分析方法，系统比较了esketamine联合不同抗抑郁药物治疗TRD的长期结局。结果显示，艾司氯胺酮联用不同抗抑郁药可能通过调节5-羟色胺与去甲肾上腺素的双重通路，对临床结局产生差异化影响，为TRD的精准治疗提供了重要依据，提示临床需根据患者个体特征（如自杀倾向、共病情况）选择联合用药方案。
: a% ~% M' p5 M( w原文链接：
4 }$ \$ W) ]" j' whttps://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2832269, F# J" [# y9 u7 M4 P
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