科学家首次发现，牛磺酸会促进白血病细胞的糖酵解，推动血癌的发生发展

yinfuhua

《自然》：血癌“爱吃”牛磺酸！科学家首次发现，牛磺酸会促进白血病细胞的糖酵解，推动血癌的发生发展
6 W; `7 U5 `1 W( S0 L来源：奇点糕 2025-05-16 09:48
0 U, L8 {3 c2 m4 gBajaj团队这项研究成果表明，牛磺酸是髓系恶性肿瘤发生和发展的关键调节因子，并揭示了背后的分子机制。未来，有必要围绕白血病患者开展更深入的研究，以及开发阻止牛磺酸进入白血病细胞的药物。  O' r, ~% E* g
说起牛磺酸，我估计很多人都会想起功能饮料，以及过去两年里关于它的三个重磅研究成果。% I" e! }' H* c& x% e. G( b
2023年6月份，《科学》杂志发表的一篇研究论文显示，在包括人类的不同动物中，血液牛磺酸水平都随着年龄的增长而下降，补充牛磺酸能够使小鼠寿命延长10-12%，且改善了多种健康指标[1]。- K: v" `9 E: U4 q+ `* z
2024年4月份，《细胞》杂志发表了我国空军军医大学附属西京医院团队的研究成果：胃癌细胞会通过与CD8阳性T细胞竞争牛磺酸，导致T细胞陷入耗竭状态乃至死亡，压制抗肿瘤免疫应答；而补充牛磺酸则能够重新激活耗竭的CD8阳性T细胞，增强化疗和免疫治疗的效果[2]。: S  k+ y+ R4 ]( Y) i1 @
2024年8月份，《自然》杂志发表的一篇论文表明，牛磺酸的代谢产物N-乙酰牛磺酸可以抑制小鼠的食欲，降低体重，抵抗肥胖[3]。( m# o' P( B# |1 B
这三个研究一出，牛磺酸一时风头无两，也让大家对含牛磺酸、能提神醒脑的功能饮料更爱了。2 L% I! Z8 L8 U. i3 N: d# @
凡事总有两面。3 [& P5 r6 h- h  {! p% X
今天，由美国罗切斯特大学医学中心Jeevisha Bajaj领衔的研究团队，在《自然》杂志上发表了一篇出人意料的研究成果——牛磺酸是白血病的关键调节因子，它能促进白血病的发生和进展。尤其值得注意的是，牛磺酸补充剂也会促进白血病的进展[4]。
+ x4 u$ q- ~( C/ [* B' {$ [因此，研究人员也表示：建议谨慎使用高剂量牛磺酸补充剂[5]。
+ G3 [9 g* t% T0 M+ Z % T3 f" O. ~6 t- T' A- d1 N' u5 H
作为一名血液系统肿瘤研究专家，Bajaj一开始并不是冲着牛磺酸去的。
- A! W# I# I( M她们只是想知道，在血液肿瘤微环境中，究竟是哪些物质与白血病干细胞（LSCs）的哪些受体相互作用，促进了白血病的发生和发展。如果能找到其中一对，就能为血癌患者找到新的治疗方法了。- p7 n+ m. G! y/ G1 r. I# O
她们寻宝的方法并不复杂，就是分析急性髓系白血病（AML）和急变期慢性髓系白血病（bcCML）CD34阳性细胞，与健康供体骨髓CD34阳性造血干/祖细胞（HSPCs）在基因表达层面的差异；然后再确定哪些与AML的不良预后显著相关。; Z  @. V# J3 E+ U1 i0 {' I
最终，有两个基因浮出水面，编码牛磺酸受体（TAUT）的基因SLC6A6就是其中一个。4 @* `2 Q4 s8 z3 [- U8 Q2 B
如此一来，矛头自然就指向了牛磺酸和它的受体。
* q2 Z$ }7 D$ q* z
7 K1 R9 p5 Y) _  M5 g! J+ n既然癌细胞在表达牛磺酸受体，那牛磺酸是从哪里来的呢？
! M, U: t0 B" v/ L" t3 l基于患者队列的研究发现，间充质基质细胞（MSCs）/骨系细胞会表达牛磺酸合成酶CDO1，这一结果也与小鼠实验相一致。此外，在体外培养MSCs时，随着MSCs的分化，培养基中牛磺酸的水平确实也会增加。  q6 p8 B' g7 v$ u* M( b
为了进一步验证上述发现，Bajaj团队从白血病小鼠和患者体内获得骨髓来源的MSCs，并抑制牛磺酸合成酶的表达；然后再让这些MSCs与白血病细胞共培养。结果发现白血病细胞的成活率显著降低，补充牛磺酸就可以逆转这种情况。
! L% B; {* A9 ^) m; A) x. @3 |! Q由此看来，骨系细胞产生的牛磺酸确实可以促进白血病干细胞（LSCs）的生长和存活。# m; w: n# U! m1 x+ ~- e- b
体内实验显示，特异性敲除小鼠MSCs/骨系细胞的牛磺酸合成酶CDO1的编码基因，可以让白血病小鼠模型的存活时间延长13.5%。这说明，白血病微环境产生的牛磺酸至少部分支持了疾病的进展。
; F7 X! I$ R" I0 h, {; N6 F; n2 s : a- ?/ z' ]# Z) I; N$ r
更重要的问题是，外源补充牛磺酸会促进白血病的进展吗？
0 D. `) ~1 |( V; A. p体外细胞实验显示，补充牛磺酸可以促进小鼠LSCs和人AML细胞的增殖。体内实验显示，牛磺酸补充剂可显著加速免疫功能正常小鼠的疾病进展（与对照组相比，补充牛磺酸的小鼠死亡风险高出约三倍），这表明牛磺酸可促进白血病的进展。
% ~) n( h. s6 K- d' T2 Z" I% _在后续的实验中，Bajaj团队还证实，牛磺酸受体TAUT在髓系白血病的发生、自我更新和繁殖过程中发挥着重要的作用，以及对人AML的生长至关重要。因此，阻断牛磺酸转运可能对侵袭性髓系白血病有治疗价值。, \2 x4 Z+ |* @9 k5 c) s
在研究的最后，Bajaj团队探索了牛磺酸驱动白血病发生发展的潜在机制。简单来说，牛磺酸-牛磺酸受体轴通过促进RAG介导的mTOR信号激活，驱动了髓性白血病细胞的糖酵解，进而促进白血病的发生和发展。
! L- L- c* g# V+ z难怪牛磺酸促白血病，原来它打开了癌症的“潘多拉魔盒”——糖酵解。3 c2 w6 d& A4 L; K5 Y! E$ a) o
总的来说，Bajaj团队这项研究成果表明，牛磺酸是髓系恶性肿瘤发生和发展的关键调节因子，并揭示了背后的分子机制。未来，有必要围绕白血病患者开展更深入的研究，以及开发阻止牛磺酸进入白血病细胞的药物。' o: ?6 A. d( G0 _
参考文献：
  [: B: H- |  T! }[1].Singh P, Gollapalli K, Mangiola S, et al. Taurine deficiency as a driver of aging. Science. 2023;380(6649):eabn9257. doi:10.1126/science.abn9257
. C/ W1 l7 P4 v! d3 E3 @[2].Cao T, Zhang W, Wang Q, et al. Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells. Cell. 2024;187(9):2288-2304.e27. doi:10.1016/j.cell.2024.03.011
8 `  a& s3 M$ x( l, o3 `[3].Wei W, Lyu X, Markhard AL, et al. PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity. Nature. 2024;633(8028):182-188. doi:10.1038/s41586-024-07801-6
4 D! j  _8 a, u; E3 v) p3 v[4].Sharma S, Rodems BJ, Baker CD, et al. Taurine from tumour niche drives glycolysis to promote leukaemogenesis. Nature. Published online May 14, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09018-7/ k' c- C) t8 R
[5].https://www.urmc.rochester.edu/n ... ves-leukemia-growth0 t: d2 o( P$ S
6 D4 x6 o2 [5 E8 U