Nat Cancer：年龄相关的NAD水平下降导致CAR-T细胞功能衰竭

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Nat Cancer：年龄相关的NAD水平下降导致CAR-T细胞功能衰竭
; W+ v9 J- N( B! ^1.        线粒体, K9 R" m9 O) |' Y! r% M1 _& S% o
2.        CAR-T细胞) N  L0 j8 J& q! G5 `
3.        NAD
0 ^6 N+ G7 {/ y: m. U) ~, Q$ T" \& M来源：生物谷原创 2025-05-31 14:15
& U& {% T7 Q; Q2 _$ ?! m" t' ]这些研究结果强化了学界对‘衰老从根本上重塑免疫细胞功能与代谢’的认知，强调了在临床前研究中精准模拟年龄因素的紧迫性，以便使CAR-T细胞疗法开发更贴近真实癌症人群——其中大部分是老年患者。
8 u3 C& }' Z6 N0 N3 t3 n随着人类年龄增长，其免疫系统效率逐渐下降，这对依赖免疫细胞调控的癌症疗法构成挑战。在一项发表于Nature Cancer杂志上的新研究中，来自瑞士洛桑大学、洛桑大学医院、日内瓦大学医院和洛桑联邦理工学院的研究团队证明，这种年龄相关的免疫衰退对CAR-T细胞疗法——当前最先进的癌症免疫治疗形式之一，具有可量化的影响。- v3 X2 w4 y" ]& w2 _! h
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CAR-T疗法通过对患者T细胞进行基因改造使其识别并摧毁癌细胞。但是这项新研究发现，老年小鼠来源的CAR-T细胞存在线粒体功能受损、“干性（stemness）”降低和抗肿瘤活性减弱。造成这种现象的罪魁祸首是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平下降——NAD对细胞能量代谢和线粒体功能至关重要。; |. f+ S" u" T' y4 R+ `% d
论文第一作者Helen Carrasco Hope博士说道，“老年个体的CAR-T细胞存在代谢缺陷，疗效显著降低。令人兴奋的是，我们通过恢复NAD水平使这些衰老的CAR-T细胞重获新生——在临床前模型中重新激活其抗肿瘤功能。”# D( G1 n5 t! Z: I% z- u/ s3 x

1 z7 S6 n$ K- u: ]老年小鼠产生的CAR-T细胞不能保持干细胞样特性: b2 o, E, D7 ]; n
她补充道，“这些研究结果强化了学界对‘衰老从根本上重塑免疫细胞功能与代谢’的认知，强调了在临床前研究中精准模拟年龄因素的紧迫性，以便使CAR-T细胞疗法开发更贴近真实癌症人群——其中大部分是老年患者。”
4 w/ A2 ^) E) @$ i该研究团队使用目前处于其他适应症临床研究阶段的NAD增强化合物，证明该策略具有转化潜力并可能应用于人类。论文共同通讯作者Nicola Vannini博士说道，“这是迈向个性化与年龄适应性免疫治疗的重要一步。通过校正年龄相关代谢缺陷，我们有望改善广大癌症患者的治疗结局。”
4 z6 e2 u$ f: a+ j$ }9 ~这项新的研究为“年龄不仅是时序数字，更是影响治疗反应的生物学因素”提供了新证据。该研究团队呼吁在细胞免疫疗法的开发与评估中系统性地考虑年龄因素。（生物谷Bioon.com）
7 j/ F5 c1 s$ n( ^参考文献：
* a6 b: P9 c, g0 B2 k4 y0 `Helen Carrasco Hope et al, Age-associated nicotinamide adenine dinucleotide decline drives CAR-T cell failure, Nature Cancer (2025). DOI: 10.1038/s43018-025-00982-7.
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