JCO：新型CAR-T细胞疗法有望让多发性骨髓瘤患者重获新生

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JCO：新型CAR-T细胞疗法有望让多发性骨髓瘤患者重获新生
7 r$ @1 j0 p, C8 K; o1.        多发性骨髓瘤
6 Y* f! t, X; @2.        疗效2 q: o* m  o6 c+ \/ \( d- a
3.        西达基奥仑赛5 Y7 a4 Y0 s$ g/ Z! z2 d- q
4.        无进展生存
& f" i& W1 I7 U1 n4 ~4 r- J来源：生物谷原创 2025-06-09 14:58
( ]6 Y* r$ ]* g; r& p0 M/ F; G本研究通过长期随访证实了cilta-cel在RRMM患者中的显著疗效和安全性。
( ^! B( W0 P1 g- I+ W在医学研究领域，癌症治疗一直是科研人员和临床医生关注的焦点，近年来，作为一种新兴的免疫治疗方法，CAR-T细胞疗法为癌症患者带来了新的希望。多发性骨髓瘤（MM， Multiple Myeloma）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，传统治疗方法的效果有限，患者的预后通常不佳；然而随着CAR-T细胞疗法的发展，特别是针对B细胞成熟抗原（BCMA）的西达基奥仑赛（cilta-cel，Ciltacabtagene Autoleucel）的应用，为多发性骨髓瘤患者带来了新的曙光。
7 O; P. a3 B7 a! j  N近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Oncology上题为“Long-Term (≥5-Year) Remission and Survival After Treatment With Ciltacabtagene Autoleucel in CARTITUDE-1 Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma”的研究报告中，来自西奈山伊坎医学院等机构的科学家们进行了一项关于cilta-cel治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（Relapsed/Refractory Multiple Myeloma, RRMM）的长期（≥5年）缓解和生存的研究，并通过研究揭示了其在临床应用中的潜力和意义。4 n  O; y9 ]6 s* g; z7 D; A- r
本文研究旨在评估西达基奥仑赛疗法（cilta-cel）在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的长期疗效和安全性；以往的研究已经证明cilta-cel在RRMM患者中具有显著的疗效，但长期随访数据有限，本文研究通过长期随访探讨了西达基奥仑赛治疗后患者是否能够实现长期缓解，甚至达到潜在的治愈效果。
/ f" F/ R, `) s. ^4 I这项研究中，研究人员共纳入了97名接受西达基奥仑赛治疗的RRMM患者，这些患者在2018年7月至2019年10月期间接受了治疗，研究的中位随访时间为61.3个月，其中32名患者（33%）在治疗后≥5年仍保持无进展生存（PFS）且无需进一步治疗。研究中使用的技术包括流式细胞术评估免疫细胞表型及通过Meso Scale Discovery技术检测血清生物标志物。此外，研究人员还通过正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）评估患者的最小残留病（MRD）状态。7 G6 d. ]2 m) p1 @
文中的实验流程主要包括以下几个步骤：+ e) d( I( U( ~( J
1. 患者筛选与入组：筛选符合条件的RRMM患者，纳入研究。; O5 Z8 v7 h& C7 N7 z
2. cilta-cel制备与输注：从患者体内提取T细胞，经过基因工程改造后制备成cilta-cel，再回输到患者体内。7 y. g* c; ?1 ]  Q5 @
3. 随访与评估：定期对患者进行随访，评估治疗效果和安全性，包括PFS、OS、MRD状态等指标。$ N5 U5 `2 |5 T# p
4. 数据分析：使用Kaplan-Meier方法估计时间至事件终点，通过Wilcoxon秩和检验和Fisher精确检验比较不同组间的变量。
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患者的处置情况，中位随访时间为61.3个月
9 c6 R8 Z5 i/ l1 o$ ^研究结果表明，97名接受西达基奥仑赛治疗的患者中，中位总生存期（OS）为60.7个月（95% CI, 41.9至不可估计）。32名患者（33%）在单次cilta-cel输注后≥5年保持无进展生存，且无需进一步治疗。这些患者中，12名在单中心接受连续MRD和PET-CT评估的患者均在治疗后5年或更晚达到MRD阴性和影像学阴性。此外，与治疗后5年内出现疾病进展的患者相比，长期无进展生存的患者在基线时肿瘤负荷较低，西达基奥仑赛产品中幼稚T细胞比例较高，T细胞与中性粒细胞比例较高，血红蛋白和血小板水平较高，效应细胞与靶细胞比例较高。
6 U4 y: w; b# D7 k% b% S8 E6 Y本研究的长期随访结果表明，西达基奥仑赛在RRMM患者中具有显著的长期疗效，部分患者甚至可能达到潜在的治愈效果，这一结果在历史上预后极差的患者群体中尤为突出，因为传统治疗方法的中位OS仅为约1年。此外，研究还发现，即使在高危细胞遗传学和髓外浆细胞瘤的患者中，西达基奥仑赛也能实现长期缓解，这表明其疗效不受限于疾病风险因素。这些发现为未来在更早期治疗线中应用西达基奥仑赛l提供了有力支持，有望进一步改善患者的预后。
3 w+ d( S, I: _3 m+ b综上所述，本研究通过长期随访证实了cilta-cel在RRMM患者中的显著疗效和安全性。三分之一的患者在单次输注后能够实现≥5年的无进展生存，且无需进一步治疗，这就为多发性骨髓瘤的治疗带来了新的希望。未来的研究中，研究人员还将进一步探索cilta-cel在更早期治疗线中的应用潜力以及如何优化治疗方案以提高患者的长期生存率。（生物谷Bioon.com）
4 M1 }( s, `$ N  y5 A" c参考文献：- Z8 |1 M: o- h2 p; K/ {  h. p
Sundar Jagannath, Thomas G. Martin,Yi Lin, et al. Long-Term (≥5-Year) Remission and Survival After Treatment With Ciltacabtagene Autoleucel in CARTITUDE-1 Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma, Journal of Clinical Oncology (2025). DOI:10.1200/JCO-25-00760( {: m6 \: Y/ O' B
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