跨越挑战，精准前行！罗氏携手淋巴瘤领域的顶级专家，迎接个性化治疗的新时代

yinfuhua

跨越挑战，精准前行！罗氏携手淋巴瘤领域的顶级专家，迎接个性化治疗的新时代: P* B7 N  D& C( X& W
来源：奇点糕 2025-06-09 14:49
& O( P" B* n* t4 c& ~# ^0 N9 b通过这次访谈，专家们分享了他们对当前淋巴瘤治疗的独到见解与临床经验。 $ ]* m, e0 R( V: H% v5 r& s  q4 |% u
2025年5月31日，首届亚太地区淋巴瘤学术交流会在上海圆满落幕。' n6 }8 ?6 Z* J6 M, a, A
会议期间，北京大学血液病研究所主任医师杨申淼教授、首都医科大学附属北京同仁医院血液科主任王亮教授、罗氏制药血液肿瘤领域商业化卓越负责人Alexis Boulanger、罗氏制药血液肿瘤（NHL与CLL）全球研发负责人Michelle Boyer展开深入交流。通过这次访谈，专家们分享了他们对当前淋巴瘤治疗的独到见解与临床经验。 " ^  c) k% C5 b, P  x
在这篇文章中，奇点网将对此次访谈进行报道，跟随专家的视角，结合最新的治疗方案和临床试验数据，解析淋巴瘤治疗的前沿进展，并展望未来治疗方向的多元化与个性化发展。' L' B4 d& p  P" M
从加法到减法——治疗飞跃后的精准挑战
& c& ~3 {3 O8 X% I0 }% l6 Q" ^1997年，第一款抗CD20单抗利妥昔单抗（美罗华）的获批，标志着淋巴瘤靶向治疗的开端，让R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）治疗方案成为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗基石。5 J; z) b: u* K% P# X
随后，第一个靶向CD79b的抗体偶联药物（ADC）维泊妥珠单抗（优罗华，Pola）将DLBCL的疗效曲线再次推高，由维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、化疗组成的Pola-R-CHP被业内视为第二次飞跃。
5 q" ]: p) n: r) g/ w' L" j与此同时，针对靶点CD20的挖掘也没有停止。比如人源化II型抗CD20单抗奥妥珠单抗（佳罗华），与其“前辈”利妥昔单抗相比，具有免疫原性低、稳定性高、细胞杀伤效应更强的优势，成为滤泡淋巴瘤治疗的重要标准。另外，随着免疫治疗理念的提升，格菲妥单抗（高罗华，Columvi）和莫妥珠单抗（皓罗华）等双特异性抗体应运而生，这类新型抗体能同时靶向CD20和CD3，连接T细胞与肿瘤细胞，激活免疫系统的抗肿瘤反应，为难治性和复发性淋巴瘤患者带来了新的治疗选择。$ K$ Y- P" j  u3 p3 k% p, i: i6 b
至此，淋巴瘤治疗完成了一系列“加法”，医生手中已拥有从单抗、ADC到双特异抗体的“工具箱”，CAR-T细胞疗法也在快速推进。然而，当疗法“武器库”迅速扩张，新问题就出现了——如何给患者找到最合适的治疗方案？ . V+ Y/ x4 U% c, u3 w6 h) s
“不可否认，就像在侵袭性淋巴瘤中，我们现在有很多药，比如小分子药物、双特异性抗体，甚至是CAR-T细胞治疗，这些疗法对治愈很多患者确实很有效，”杨申淼教授谈论道。她认为，双特异性抗体无疑是当下最亮眼的新星——既可在一线就给高危患者“亮剑”，又能在出现深度缓解时安全停药。6 b+ k1 g. A3 y) _
但是，谁才算真正的“高风险”，仍然没有标准答案。杨申淼教授直言，只有厘清这条分界线，才能决定何时动用“双抗＋维泊妥珠单抗+利妥昔单抗”或更激进的SMART-STOP组合。而对于绝大多数患者，“70%以上就可以通过R-CHOP方案实现治愈”，实则不必背负过度治疗。
4 |* d; s& D/ K6 z& L1 d对此，杨申淼教授表示，我们可以从POLARIX研究中获得启示。研究表明，Pola-R-CHP方案可以在治疗的早期就实现深度缓解，某些DLBCL患者在仅使用两个治疗周期后便能够达到微小残留病灶（MRD）检测阴性。基于此，杨申淼教授认为应该进一步优化疗效评估流程，考虑是否应该将疗效评估提前到治疗的第一、二周期，或是等到疗程结束时再进行，从而加强治疗决策，到底是“加码”还是“减负”。
/ _, X2 L# N6 A9 }; {6 N3 J5 T# E/ N“治疗不应该只是‘加法’，有时也需要‘减法’，”杨申淼教授强调。对低危患者，减轻药物强度才是最佳策略；对真正高危者，则需要更密集的方案。! n0 |) |- i4 S: _
王亮教授补充道，随着淋巴瘤创新疗法的增加，需要善用分子亚型对患者进行风险分层，以实现精准治疗。比如TP53突变型DLBCL，对常规治疗方案效果不理想，而研究数据表明格菲妥单抗疗效不受TP53突变影响。因此对于此类患者，甚至可以考虑一线联用格菲妥单抗，或者Pola-R-CHP联合XPO1抑制剂。
: D/ b  W. A* W. v% K& n + {+ r! n( \& a3 M/ J

) K, k  |% P2 F6 p杨申淼教授还谈及自己在实际临床工作中遇到的一些特殊案例，认为个性化治疗不应盲目跟随标准流程，而是根据患者的具体情况灵活调整治疗方案。“患者的淋巴瘤并不会像教科书上描述的那样千篇一律，所以我必须根据实际情况进行个体化治疗，”她表示。
6 E: \0 D5 T0 H5 Q* K2 w对于两位教授的观点，Michelle和Alexis表示认同，并分享了罗氏团队的工作方向：首先，难治或复发性DLBCL患者先上CAR-T还是先上双抗？关于这点，团队正收集数据，试图给出“最优顺序”的证据；其次，团队的工作重点还是在于新的治疗组合和靶点发现上，以最大程度减少化疗的使用，并避免耐药性的发生；提高CAR-T细胞疗法的可及性也是探索目标之一，团队正在尝试与协同刺激分子结合的策略、异体CAR-T细胞等新技术，以延长缓解时长。6 R' Z2 m. k  ^1 D
简言之，淋巴瘤治疗已实现两次重大飞跃，但当前真正决定长期获益的，是能否尽快补上“风险定义—动态评估—精准落靶”这一整套细化流程。只有当最锋利的武器精准落到最需要的患者身上，淋巴瘤治疗的下一次飞跃才能水到渠成。
$ Q, X! Q: ^- ^% M3 R4 ^! m对话全球，共迎下一程( W  H" ^, g3 |  q+ U* K
随着淋巴瘤治疗的不断突破，国际学术交流在推动全球合作和研究发展中发挥了重要作用。  V7 L$ K. E# D# q: B9 G4 g
杨申淼教授对本次亚太地区学术交流会给予了高度评价，她认为这种本地化的学术交流为专家提供了一个独特的合作平台。“尽管我参加过许多国际会议，但像这种更加紧密的学术交流，尤其是与来自亚洲各国的同行们面对面交流，真的非常特别。”杨教授指出，面对面的交流帮助大家更好地理解彼此的研究方向和临床挑战，特别是在亚洲地区特有的疾病研究方面，亚太地区的跨国合作显得尤为重要。3 E' B- T4 E7 {1 ?$ r- h9 D9 R8 x
王亮教授也同样看重会议为合作带来的机遇，“来自中国、新加坡、韩国、日本和澳大利亚的顶级专家齐聚一堂，分享经验和研究进展，这有助于促进我们之间的首次合作。”$ x) L! W' I, b! [. f& [
伴随着首届亚太地区淋巴瘤学术交流会的召开，今年的淋巴瘤国际学术交流之旅正式启程。本月，淋巴瘤领域即将迎来欧洲血液学会年会（EHA）和国际恶性淋巴瘤会议（ICML）两大国际盛会，届时全球研究者将汇聚一堂，分享前沿的淋巴瘤治疗成果，进一步推动领域内的突破与创新。
. c2 i3 T0 e/ u( Q% |王亮教授表达了自己无法亲自到场的遗憾，在过去三年中，王亮教授主攻针对复发或难治性DLBCL的靶向CD19/CD22的CAR-T细胞治疗，他表示结合维泊妥珠单抗等增强疗法的治疗方案已经取得显著进展，“研究显示，总缓解率（ORR）达到90%，完全缓解率（CR）为60%，六个月无进展生存率（PFS）达到85%。” 这些成果为未来的临床试验带来了信心，王亮教授希望能与中国及整个亚洲的专家继续合作，进一步推动疗法的应用。1 K* u4 O' o% K
同时，王亮教授还特别关注玻璃体视网膜弥漫大B细胞淋巴瘤这一罕见疾病的治疗，他提到，“作为以眼科和耳鼻喉科为主的医院，我们每年接诊超过50例玻璃体视网膜弥漫大B细胞淋巴瘤患者。” 另外，王亮教授注意到，用于治疗复发或难治性DLBCL的格菲妥单抗在中枢神经系统淋巴瘤中的效果也非常显著，但是由于该类病例十分罕见，进一步“需要联合全国乃至整个亚洲的力量开展这项研究。”3 w1 L5 K; x! F3 t. y7 U0 u8 e: k* m6 h
对于即将召开的EHA和ICML，杨申淼教授则表示非常关注维泊妥珠单抗以及Pola-R-CHP方案的最新表现，“随着更多真实世界以及长期随访数据的发布，疗效的验证会越来越清晰”。
! n7 Z9 E% ^! R: r, I2 i. \2 q杨申淼教授还再次表达了对于双特异性抗体治疗前景的看好，期待随着研究推进，格菲妥单抗、莫妥珠单抗等双特异性抗体可以不仅用于侵袭性淋巴瘤，也能用于惰性淋巴瘤，并且带来快速且深度的治疗反应；与此同时，杨申淼教授还关注了CD19/4-1BBL双特异性抗体样融合蛋白（Englumafusp alfa）的研发进展，并期待双特异性抗体与其他疗法的更多联动。$ X) U: m0 ?3 e4 @

1 C4 i6 H3 m" w- I: |Michelle的分享将关于会议的“悬念”拉到了最满——“我们提交的STARGLO研究摘要被评选为最佳摘要之一，内容是关于该研究两年随访数据的更新。”此外，Michelle表示，POLARIX研究的分子亚型分析结果和SUNMO研究的最新数据将在ICML首次完整展示，预示着这些研究将为淋巴瘤治疗带来新的突破。“这些研究数据将有助于推动治疗策略的进一步优化，尤其是针对不同分子亚型的精准治疗。”她还强调了其他令人期待的长期随访数据，包括针对BLOODSPOT-DLBCL项目和不适合强化治疗的老年初治患者群体的更新数据，这些都将在即将召开的会议上进一步加深我们对疗效的理解。% A0 G6 ~/ L) ?2 a7 ]
Alexis补充道，“中国研究者和患者在这些研究中的参与度非常高，尤其是POLARIX研究的亚太地区五年随访数据。”他特别指出，这些数据展示了维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗的显著疗效，PFS和OS均有明显改善。“这些数据不仅验证了治疗方案的疗效，还进一步巩固了临床实践中的应用。”
5 c- g( v9 ?6 d/ h0 {5 n以上便是本次访谈的主要内容。% L1 L* T) Y- Q! S
淋巴瘤治疗已经历了两次重要飞跃，而未来的进步将依赖于精准、个性化的治疗策略。随着EHA和ICML等国际学术会议的临近，全球专家将继续在合作中推动疗法的革新，尤其是在小分子药物、CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等创新策略的研究方面。通过不断的临床试验和数据验证，治疗的精准性和疗效持续提高，为患者带来更长久的生存希望。伴随全球合作的进一步深化，淋巴瘤治疗的未来定会迎来更加光明的前景。, ^6 H  L, s; X* D4 q0 N$ ~/ ?
% M) E9 U' A6 G