Cell：揭示在肠道寄生虫感染时维持肠道功能的新型免疫机制

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Cell：揭示在肠道寄生虫感染时维持肠道功能的新型免疫机制
6 ~4 F! w2 {4 ~; z+ H* F7 [1.        干扰素" ]" e5 c: r/ y$ J$ N
2.        基质细胞9 [( O" Z) w2 u6 f4 H1 _) _5 H) ?% ^
3.        肠道寄生虫
# C" M6 J! c+ C* M$ t' r+ [来源：生物谷原创 2025-06-12 15:45
" G  l; x6 e" J: b  T) A% \( y在这项研究中，King教授团队研究了小鼠中的肠道寄生虫感染，并发现干扰素——一种主要因在防御细菌或病毒感染中发挥作用而闻名的免疫信号——在肠道寄生虫感染期间被产生。. M2 g3 J* [2 h: C( s/ I, ?# q  G
全球超过20亿人在一生中曾感染过肠道寄生虫。在一项新的研究中，来自麦吉尔大学健康中心研究所的一个研究团队取得了一项开创性发现，揭示了免疫系统在感染过程中如何保护肠道。在Irah King教授的带领下，该团队通过研究肠道寄生虫，揭示了一种之前未知的能在持续感染的情况下维持肠道功能的免疫机制。( H: C- b* `, s  r9 a3 f9 Z
相关研究结果发表在Cell杂志上。他们的发现有望为肠道寄生虫感染及其他肠道疾病的治疗开辟新途径，而且还可能帮助重新审视以前由于对生物过程的不完全理解而被忽视的旧治疗策略。
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# x# {% z3 N- P* \  H“我们的免疫系统保护我们的方式之一是消灭病毒或细菌。然而，一些病原体，如肠道寄生虫，已经找到了避免被免疫系统杀死的方法。它们可以在肠道中存活数月或数年而不会引起疾病，”King教授解释道。
5 \, s6 |6 t9 n8 y( P“面对这一悖论，我们研究了免疫系统如何耐受肠道寄生虫感染，希望揭示介导这种宿主防御形式的细胞通路。我们的发现具有广泛意义，因为它可能有助于对抗各种引起肠道损伤的病原体和疾病。”# [( d+ M# t' S9 K- K; j% r5 d6 b
干扰素在感染期间保护器官功能的基本作用4 k1 m" P) \' @% Z, x6 b; \
在这项研究中，King教授团队研究了小鼠中的肠道寄生虫感染，并发现干扰素——一种主要因在防御细菌或病毒感染中发挥作用而闻名的免疫信号——在肠道寄生虫感染期间被产生。: p. e. m. u% D7 d- _& h
然而令人惊讶的是，该团队发现这些干扰素对肠道寄生虫本身并无影响。相反，干扰素向基质细胞（一类决定器官形态和结构的细胞群体）发出信号，以控制肠道寄生虫造成的损伤并确保肠道功能的持续运作。
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为了证实这些观察结果，该团队通过遗传学方法阻断了基质细胞接收干扰素信号的能力。在这种情况下，肠道寄生虫感染导致肠道出血和消化系统严重受损，这表明干扰素信号在保护肠道方面发挥着关键作用。
# n! h$ y( q+ M8 F( P* _$ N# \肠道，一个不断面临威胁的目标
- b3 l) W2 V5 G5 X3 r7 H肠道持续受到感染、手术并发症以及由不良饮食、污染物和其他环境压力因素引发的慢性炎症的损害。根据2019年全球疾病负担研究（2019 Global Burden of Disease Study, 分析了204个国家和地区的数据），消化系统疾病影响了全球约35%的人口。其中，肠道感染仍是全球消化系统疾病死亡的主要原因。8 D% G3 s5 N( }, `! `4 x( H, K3 r
“这一惊人的统计数据反映了广泛使用抗生素、高加工食品饮食以及与人口过剩相关的感染率上升的影响——这些人类活动正让我们的肠道付出代价，”King教授表示。
2 [' v) z  d$ h- L3 V7 b/ R* K过度的肠道损伤可能导致瘢痕形成（即纤维化），这会削弱肠道功能，影响消化和营养吸收。随着时间推移，瘢痕组织堆积和消化功能障碍可导致慢性炎症性肠病，如克罗恩病。0 P8 t" I/ ?, S& j6 r2 A% `
论文第一作者、King教授实验室博士后研究员Susan Westfall说，“科学界和医学界正努力寻找无需依赖重大手术或强力药物来治疗肠道损伤的方法。我们的研究独特之处在于，它探讨了免疫系统在肠道结构中如何发挥功能。我们的发现对发展中国家尤为重要，因为这些地区肠道感染普遍存在，同时也能为加拿大等地的其他常见肠道疾病（如炎症性肠病）的治疗提供参考。”
$ W1 P( ]* k3 e  b4 p$ @, A! F/ a; z由好奇心、洞察力和团队合作驱动的发现
8 C3 @6 A6 ~8 ]在研究小鼠肠道寄生虫感染时，该团队开始注意到肠道组织中出现意想不到的宏观物理变化——这些差异他们无法立即解释。这些观察结果促使他们深入研究免疫系统如何与基质细胞通信以便在感染时维持器官功能。
0 L4 l* M$ E5 d9 Q) x" C$ l( D4 Z: T该团队指出，大多数研究专注于预防或消除传染病的方法。很少有研究关注感染过程中发生的附带损害，这些损害可损害器官功能，从而导致长期残疾或对传统疗法的抵抗力。他们的发现为我们理解宿主防御机制开辟了新的视角。7 m9 X4 \! q0 j! s& }4 J
“在未来几年，探索我们发现的保护性免疫通路是否可用于开发促进感染耐受性的疫苗，或用于治疗癌症、炎症性肠病和纤维化等炎症性疾病的疗法，将非常有趣。在这些疾病中，不受控制的基质细胞活化会导致器官功能障碍，”King教授表示。（生物谷Bioon.com）
' @+ D; S2 O3 q$ X% u7 S( S参考文献：7 x9 [* }5 Z' d
Susan Westfall et al, A type 1 immune-stromal cell network mediates disease tolerance against intestinal infection, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.03.043.
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