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强制线粒体自噬;多模态遗传筛选平台;抗衰老间充质祖细胞疗法;补体蛋白攻击的开关 [复制链接]

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华人学者本周发表了4篇Cell论文:强制线粒体自噬;多模态遗传筛选平台;抗衰老间充质祖细胞疗法;补体蛋白攻击的开关/ Z  N0 W, j- m( ~2 t$ {# l: P
来源:奇点糕 2025-06-15 15:17- x) X0 E5 n: p3 T! l
本周,华人学者作为通讯作者或第一作者,在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了 4 篇研究论文。这些研究包括线粒体对多能性的影响、完整组织的多模态遗传筛选平台、抗衰老间充质祖细胞疗法、补体蛋白攻击的开关
+ T: v8 u. F3 l1 w" L: L: j: V/ }' K本周,华人学者作为通讯作者或第一作者,在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了 4 篇研究论文。这些研究包括线粒体对多能性的影响、完整组织的多模态遗传筛选平台、抗衰老间充质祖细胞疗法、补体蛋白攻击的开关。
" Q* G5 y# J  o2 Z  H* S强制线粒体自噬,揭示线粒体对哺乳动物多能性的影响( }9 R5 [# U2 u; H3 d/ ^2 p
2025 年 6 月 10 日,德克萨斯大学西南医学中心吴军教授团队在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为:Unraveling mitochondrial influence on mammalian pluripotency via enforced mitophagy 的研究论文【1】。1 z' b# v$ H; w) B* J: y. I
该研究开发了一种强制线粒体自噬新技术,能够在体外或体内减少或完全去除线粒体,使用该技术,研究团队揭示了线粒体对细胞多能性的影响,还发现了线粒体数量的降低会导致着床前小鼠胚胎发育延迟。这项研究为探索线粒体在发育、疾病和跨物种生物学中的作用开辟了新途径,还有望促进线粒体疾病的研究和疗法开发。2 S: g  f- m7 o8 s

) M, N( G: _: [
; m' Z( R, }3 B, Y( I+ l# z2 H. xPerturb-Multi:哺乳动物完整组织的多模态遗传筛选平台
2 S, z8 {" w2 Z0 k. \2025 年 6 月 12 日,哈佛大学庄小威教授作为通讯作者,在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为:Perturb-Multimodal: A platform for pooled genetic screens with imaging and sequencing in intact mammalian tissue 的研究论文【2】。( f7 H. z% w% i& R+ ]) B5 A) ~
该研究开发了一种名为 Perturb-Multi 的新技术,将成像技术与测序技术结合,首次实现在哺乳动物整个组织中对数百个基因并行扰动,同步完成基因表达谱、亚细胞形态和空间位置的三维解析。Perturb-Multi 加速了复杂细胞和组织生理学遗传基础的发现,并为新兴的细胞功能机器学习模型提供了关键的训练数据。1 Q/ j( k* i* z4 g% s

  y( V# a8 |  {$ D) x" Q ) \5 E3 `3 C8 x3 z  q
抗衰老间充质祖细胞疗法
: B# u: l. e! t2025 年 6 月 13 日,中国科学院动物研究所刘光慧研究员、首都医科大学宣武医院王思研究员及中国科学院动物研究所曲静研究员作为共同通讯作者,在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为:Senescence-resistant Human Mesenchymal Progenitor Cells Counter Aging in Primates 的研究论文【3】。
' _2 q' z: z! X4 p研究团队深入解析了衰老调控机制,运用合成生物学方法对长寿基因通路进行重编程,成功构建了具有抗衰老、抗应激、抗恶性转化三重抗性的工程化人类抗衰型间充质祖细胞(SRC)。通过灵长类动物模型验证,证实了 SRC 作为通用型细胞治疗载体,可显著延缓多器官衰老进程,为人类衰老干预提供了可定制的细胞治疗范式。   A! W% t& E* w3 `/ q- a# E; e4 G3 U% o

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* a* X, T/ d# u+ O1 L 补体蛋白攻击的关键开关) l/ _. I5 d. h# _/ R- O. ?. T# b
2025 年 6 月 13 日,宾夕法尼亚大学 Zhicheng Wang 作为第一作者,在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为:A percolation phase transition controls complement protein coating of surfaces 的研究论文【4】。
5 n& F/ L8 Z8 E+ G当某种物质进入人体时,它会立即受到数百种蛋白质的攻击,这些蛋白质组织成复杂的结合相互作用和反应网络。如此复杂的系统是如何与一种物质相互作用并“决定”是否对其发起攻击?! E+ B( l! B7 I/ b
该研究专注于约 40 种血液蛋白组成的补体系统,这些蛋白能与微生物、纳米颗粒和医疗设备结合,从而引发炎症。该研究发现,这取决于材料的一个基本参数——潜在补体附着位点表面密度,当该密度达到某个临界阈值时,补体激活会呈现显著跃升。这种“开关”现象在纳米颗粒(例如药物载体)到宏观材料(例如医疗植入物)中普遍存在。计算模型揭示,补体反应的阈值行为来源于其核心蛋白子网络(例如C3b因子)的渗流型相变,当附着位点密度超过临界值时,补体蛋白的级联反应会像水流渗透多孔介质一样突然贯通,引发强烈免疫应答。
8 ?7 E+ s( `# f5 p1 i2 V' Q' I8 v这项研究为生物材料设计提供了新范式。通过精细调控材料表面化学,可以避免补体系统的“攻击决策”,这对开发长效药物载体和生物相容性植入器械至关重要。同时,这种临界转换的发现为理解复杂信号网络与某种物质的相互作用决策机制提供了理论框架。
4 w: f, a8 R* A( V1 V 1 c6 T( Y' l5 ?1 y$ ^7 i2 g
; ~# }& M, p% q2 D* S/ {& n
论文链接:* l' d8 V6 x' i
1. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00572-09 E3 O1 b" H2 H1 X- s3 J
2. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00572-0
3 x. [# {( d4 c3 M3. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00571-9: J5 @- F9 V' ?7 E" h/ A5 K( B
4. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00576-8: `% y. E4 m. x$ G

% |/ l- l+ p1 n, J9 l  G8 P" a
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