有关猪的IPS问题

cicadacjk

建议你不要选这个题
8 f. n3 p8 A+ W/ h+ z% U7 H目前连逆转录病毒和慢病毒，都做不出来真正的猪iPS（三篇文章也好，这次旧金山的大会也好，都没有见到外源不沉默的）。1 @  H) C0 ?' X, ~* {, `
就算你铁了心要试，也不建议你做腺病毒，小鼠腺病毒文章仅有一篇。从感染效率讲是不低，但重复性是很差的，应当是因为病毒感染导致细胞内部产生不利于重编程的变化。

cicadacjk

个人观点6 n1 z- v8 e5 k$ M: d
* c; u1 B: Z: m4 o3 j
培养条件尚且无法支持猪的胚胎干细胞状态
& q8 |( t) t& u/ M$ J: |& p) ^  K
$ q. K( M+ B3 f0 J1 T  ~$ }0 b例子：大鼠的ES做了20年
2 T$ A! }6 ]/ Y2 w! m5 [: E+ [人的ES状态还没被广泛认可

cicadacjk

对于8楼9楼的问题
9 C9 i, {$ f2 J; |. ?我的观点是% O) v6 [" L4 j( \1 X( Q- X/ d0 D
1. 类小鼠的HES是依靠过表达5个因子维持的，但我们不知道其天然状态到底是跟小鼠一样，还是一种区别于当前mES和hES之外的一种状态。
# s4 i# P+ z. @$ h2 S: q4 W2. 在猪里面尝试得到这种细胞也很有趣，内源是全部开放的，只是在这个基础上组成型表达几个因子。目前尚无类似报道。
4 ?( ~) ~, d  t0 e/ O& P3. 猴的胚胎操作还比较困难，但我自己推测现在的猴iPS是无法做出嵌合猴的。
* s  u# G& U3 h; r  O. N4. 逆转录病毒沉默是重编程最后期的事件之一，这只能证明所有尝试都还没有进入最后一个阶段。

cicadacjk

回复 15# 张也行
; U$ y0 ?" F8 q6 e" w# R& \1 {# R

, w+ O  {1 u1 @" ?& o% R+ g2 ~) K    看来你已经找到那篇文献了。
/ O8 l, \. [9 Q$ }$ N) ~. \: F. }
1 ]1 q+ o, L3 ]2 `. Y" a关于不同物种的ES到底会不会一样，我提几个事实，你可以考虑一下：. A( J5 X! D3 j& H# ?
1. 去年有一篇Science报道Tdh这个酶在小鼠的self-renewal中非常重要，而人的这个酶是失活的，所以人的苏氨酸代谢是走的不一样的通路。如果这个酶很重要，那么人的所谓native ES又怎样维持呢？  E7 Z% F6 e) v6 ~& j
2. 大鼠的ES固然是建立了，并且获得了p53 KO的大鼠（Ying‘s lab）。但大鼠的iPS仍然没有生殖系传递，甚至丁胜做的嵌合仍然有争议（大鼠的腹部花纹在杂交情况下也会出现黑白相间），难道没有人期望做出一个大鼠的生殖系传递iPS吗？答案是有人在做，而且还不少人在做，但……9 B/ }/ J' p8 |4 y9 f
3. 小鼠的epiES，Dppa3（stella）、Nanog、Rex1(ZFP42）的表达都很低，而human ES都不低，信号通路的requirement不能简单用来区分细胞类型，epiES与hES有共性，但推测他们是一样的，就有点形而上了。