有关猪的IPS问题

cicadacjk

建议你不要选这个题
$ j8 x4 D% V. r& n目前连逆转录病毒和慢病毒，都做不出来真正的猪iPS（三篇文章也好，这次旧金山的大会也好，都没有见到外源不沉默的）。: V3 g- d- n+ |1 L2 ^2 }; ?# K  q3 c9 v
就算你铁了心要试，也不建议你做腺病毒，小鼠腺病毒文章仅有一篇。从感染效率讲是不低，但重复性是很差的，应当是因为病毒感染导致细胞内部产生不利于重编程的变化。

cicadacjk

个人观点
) ~2 M5 l# [' B( r: D" X% }
8 `1 C% y- q: u6 l培养条件尚且无法支持猪的胚胎干细胞状态
5 ~& \. n- V3 M, e: J7 X- [! Y" Z
3 ~3 W; o3 [9 S! H+ Z例子：大鼠的ES做了20年4 `! r. M' R* G- f5 e3 Y8 L' z
人的ES状态还没被广泛认可

cicadacjk

对于8楼9楼的问题
8 M; a. _/ j3 Z$ w& Q( z我的观点是
. u. N0 R3 x! i; ]( \1. 类小鼠的HES是依靠过表达5个因子维持的，但我们不知道其天然状态到底是跟小鼠一样，还是一种区别于当前mES和hES之外的一种状态。
% }; @) S: Q1 \. q2. 在猪里面尝试得到这种细胞也很有趣，内源是全部开放的，只是在这个基础上组成型表达几个因子。目前尚无类似报道。
. r3 Q- I3 p% ^+ F2 Y3. 猴的胚胎操作还比较困难，但我自己推测现在的猴iPS是无法做出嵌合猴的。
% d/ l7 x5 O  H; }- ~4. 逆转录病毒沉默是重编程最后期的事件之一，这只能证明所有尝试都还没有进入最后一个阶段。

cicadacjk

回复 15# 张也行 ; y* u  m2 U; y

; s, [( T. N  t; ~1 g* ^8 Y+ n2 m+ p( C( l9 X# O5 x6 b4 c9 l4 @# v
    看来你已经找到那篇文献了。  e0 r3 l5 {+ E' J0 x" {1 m  b2 n( U
* r* E9 J" B' l% S  x
关于不同物种的ES到底会不会一样，我提几个事实，你可以考虑一下：# @5 e. _$ C6 l' }6 F: w0 T
1. 去年有一篇Science报道Tdh这个酶在小鼠的self-renewal中非常重要，而人的这个酶是失活的，所以人的苏氨酸代谢是走的不一样的通路。如果这个酶很重要，那么人的所谓native ES又怎样维持呢？
8 }. I7 n) `# T+ a8 v5 P& K# b" e' F2. 大鼠的ES固然是建立了，并且获得了p53 KO的大鼠（Ying‘s lab）。但大鼠的iPS仍然没有生殖系传递，甚至丁胜做的嵌合仍然有争议（大鼠的腹部花纹在杂交情况下也会出现黑白相间），难道没有人期望做出一个大鼠的生殖系传递iPS吗？答案是有人在做，而且还不少人在做，但……
0 R7 w. d3 l) Y/ e+ X3. 小鼠的epiES，Dppa3（stella）、Nanog、Rex1(ZFP42）的表达都很低，而human ES都不低，信号通路的requirement不能简单用来区分细胞类型，epiES与hES有共性，但推测他们是一样的，就有点形而上了。