新研究揭示乙型肝炎病毒通过调节对环境致癌物的免疫反应促进肝癌产生

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Nat Commun：新研究揭示乙型肝炎病毒通过调节对环境致癌物的免疫反应促进肝癌产生
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2.        肝细胞癌
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来源：生物谷原创 2025-07-01 15:09
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乙型肝炎病毒（HBV）感染已知与肝细胞癌（HCC）的风险相关，但这两者如何及为何关联尚不明确。
4 e: u% d; d) M1 S% c. U在一项新的研究中，来自麻省总医院百瀚医疗系统的研究人员发现，HBV本身并不会引发肝炎或肝癌，但会加重肝脏炎症，并可能使患者更易受环境致癌物引发的早期癌症发展的影响。限制致癌物暴露或减轻肝脏炎症可能降低此风险。相关研究成果发表在Nature Communications杂志上。  q) N  C& `* R0 j( L9 r7 F- b

5 l1 i4 `: m% v/ D论文共同通讯作者、麻省总医院克兰茨家族癌症研究中心的Shawn Demehri博士说道，“我们的研究揭示了HBV感染与致癌物暴露之间复杂的相互作用，这种相互作用会导致肝脏免疫紊乱，进而引发肝癌发展。我们提出将他汀类药物治疗与恩替卡韦等传统HBV治疗方案相结合，以改善患者预后的可能性。”
& a# o" o4 X& c: o1 Y9 f9 s: W研究人员利用小鼠模型发现，HBV本身并未直接引发肝脏炎症或肝癌。然而，当HBV模型暴露于一种存在于香烟烟雾、油炸食品、加工肉类和酒精饮料中的致癌物时，它们会发展出极端的肝癌表型。
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HBV+致癌物DEN促进肝癌发展
5 X3 D/ c/ f$ R5 P5 H+ |' S6 d$ f这种称为二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine, DEN）的致癌物导致炎症分子白细胞介素-33（IL-33）水平升高，而IL-33是肝癌发生所必需的。研究人员随后用他汀类药物匹伐他汀（pitavastatin）治疗小鼠模型，以抑制IL-33的表达。这种治疗有效降低了慢性肝炎和肝癌的风险。; F- \9 F0 h6 i2 N
研究人员随后将他们的研究结果扩展到人类，发现与健康对照组相比，IL-33水平升高，尤其是HBV相关性肝炎患者。他们进一步分析了超过2亿名患者的数据，发现与使用另一种降胆固醇药物相比，使用他汀类药物治疗的患者患肝炎和肝癌的风险显著降低。（生物谷Bioon.com）0 Y8 _+ q' X- n% @+ X+ {  K1 d" U( ?
参考文献：
2 O+ ~* |8 q. N# A* D* ?8 tMei Huang et al, Hepatitis B virus promotes liver cancer by modulating the immune response to environmental carcinogens, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-60894-z.
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