Biomaterials：给肝脏装上“纳米导弹”！科学家有望精准打击酒精肝损伤

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Biomaterials：给肝脏装上“纳米导弹”！科学家有望精准打击酒精肝损伤
/ n0 `  D" l9 E2 n% @  D1.        PLGA
$ s; w9 x6 b) I" S$ M1 q6 S- a2.        酒精性肝病2 k7 q- ^, H8 L$ q3 S
3.        库弗细胞
* ]; \6 t' e7 |. c& Z$ j4.        组织炎症
+ I5 R4 `* I; v5 M' [' V来源：生物谷原创 2025-10-29 16:25
( ^& t0 v5 _# Q' c' d$ |" P来自美国罗德岛大学等机构的科学家们独辟蹊径开发出一种能精准靶向肝脏免疫细胞的“纳米导弹”，有望为酒精性肝病的治疗带来全新希望。
6 M: a: o2 b7 Z在全球范围内，超过15亿人正遭受慢性肝病的困扰，仅在美国，每年就有5.2万人因肝病去世，这已成为该国第九大死亡原因；在中国，随着生活节奏加快和饮酒文化盛行，酒精性肝病（ALD）的发病率也呈逐年上升趋势。肝脏是一个“沉默”的器官，早期病变往往没有明显症状。当患者感到不适时，病情通常已进展至纤维化甚至肝硬化阶段，更令人担忧的是，传统治疗方法效果有限，戒酒虽能延缓进展，但已形成的损伤难以逆转；抗炎药物则缺乏针对性，且长期使用可能带来毒副作用。1 g. L7 Q2 f( L$ @. h
面对这一困境，近日，发表在国际杂志Biomaterials上题为“A novel Kupffer cell-targeting nanoparticle system to Mitigate alcohol-associated liver disease”的一篇研究报告中，来自美国罗德岛大学等机构的科学家们独辟蹊径开发出一种能精准靶向肝脏免疫细胞的“纳米导弹”，有望为酒精性肝病的治疗带来全新希望。
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9 ~- P" P$ h' @: J  Q这项研究的核心在于设计了一种基于PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）的纳米颗粒，这些颗粒直径仅有头发丝的千分之一却具备令人惊叹的“智能”特性：
2 X, {( D  ^/ i（1）精准导航系统：INT-777“定位器”
6 i( f$ I+ j7 b* ]研究人员在纳米颗粒表面连接了半合成胆汁酸INT-777。这种物质能特异性识别并结合肝脏中库弗细胞表面的G蛋白 偶联受体，并确保药物“弹药”只输送到目标细胞，避免误伤健康组织。4 ?( t5 U1 }& y7 S
（2）智能释药机制：pH响应“保险栓”
6 d& T7 M- l8 K3 F: i) V, N' k+ D纳米颗粒外层的羧甲基壳聚糖（CMC）涂层如同一个“智能保险栓”，在正常的生理环境中保持稳定，一旦进入炎症区域的酸性环境（pH 6.0）就会迅速降解并释放其携带的抗炎药物地塞米松。
4 C: A4 g* |. F4 c; [" k% I* L+ ^1 ?（3）协同作战效果：1+1＞2的治疗策略: v. p; R) B  h* P1 o6 f: y2 N
Menon博士解释道，单独的组分几乎没有治疗效果，但当我们将所有元素组合在一起时，就能显著减轻肝脏炎症和脂肪堆积形成的脂滴，正是这种协同作用产生了疗效。+ x. p5 H2 z; A% O; S
在健康人体内，库弗细胞（Kuffer cells）是肝脏的“守护卫士”，负责清除病原体和有害物质并分泌抗炎蛋白促进组织修复；然而，在慢性肝病中，这些“卫士”却会“叛变”：1）角色转换：从抗炎转为促炎；2）信号错乱：释放促进纤维化的蛋白信号；3）连锁反应：刺激其他肝细胞形成瘢痕组织。
; ^6 E* Z7 f* C" f1 `7 c* y$ H研究者表示，我们不是直接针对产生瘢痕的细胞，而是退后一步靶向库弗细胞本身，从源头上阻止其刺激其它细胞导致纤维化进展。研究人员通过一系列严谨实验验证了该系统的有效性，即1）细胞摄取实验：纳米颗粒优先被模拟库弗细胞的THP1单核细胞摄取，这就证实了靶向性；2）动物模型验证：在自由饮用5%乙醇10天建立的酒精性肝病小鼠模型中，纳米颗粒在给药后24和72小时显著聚集于肝脏；3）疗效指标改善：治疗后的小鼠血清转氨酶和促炎细胞因子水平显著下降，肝组织炎症和脂肪变性明显减轻。# f1 o4 g) r+ E. F+ f
尽管目前研究聚焦于酒精性肝病，但这项技术的应用前景远不止于此：1）平台技术：可通过更换靶向分子，适应不同器官的疾病治疗；3）药物载体：可搭载各种抗炎、抗纤维化药物，实现精准治疗；3）临床转化：生物可降解材料确保安全性，为未来临床应用奠定基础。
- g; Y2 h1 B) k3 B9 m8 m2 r  W. _研究者指出，我们开发的是一种非常有前景的平台技术，其不仅对酒精性肝病有治疗潜力，经过适当改造后还可用于治疗其他器官的炎症和纤维化疾病。) c$ S% k$ L* d( x
从“无差别轰炸”到“精准打击”，药物治疗理念的革命正在悄然发生，这项研究不仅为数百万酒精性肝病患者带来了希望，更展示了纳米医学在精准医疗时代的巨大潜力。或许在不久的将来，我们面对肝病不再束手无策，而是能派出“纳米特工队”精准修复这个沉默而重要的器官。（生物谷Bioon.com）
: c. G) [6 w2 L9 u. ~, v参考文献：3 q' D- |# a3 I! ~
Janitha M. Unagolla，Riley Flanagan，Kalindu Perera, et al. A novel Kupffer cell-targeting nanoparticle system to Mitigate alcohol-associated liver disease. Biomaterials. doi：10.1016/j.biomaterials.2025.123623! w/ Y+ `+ m! }/ H

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