帕金森病迎来「换神经元」时代：12个月后运动症状显著改善，且高剂量疗效更佳

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Cell： 帕金森病迎来「换神经元」时代：12个月后运动症状显著改善，且高剂量疗效更佳
7 i3 q$ Y- V) q& f8 {) t' s1.        细胞替代疗法0 ^8 L$ u9 n4 _; r/ m- }" m5 d
2.        PD细胞治疗
$ G5 j; h- {3 L! D! [: i0 l来源：iNature 2025-12-11 16:190 t; }& M. q* r
双侧A9-DPC移植是安全的，并可能改善PD患者的帕金森运动症状。
; H/ j: _3 I" A/ C9 F" g长期以来，帕金森病（PD）一直被认为是细胞替代疗法的合适候选者。
5 f0 F& [3 b. d3 Q4 `* u2025年10月13日，韩国延世大学Dong-WookKim团队在Cell 在线发表题为Phase 1/2a clinical trial of hESC-derived dopamine progenitors in Parkinson’s disease的研究论文，该研究从人胚胎干细胞中获得了高纯度的多巴胺能祖细胞（A9-DPCs），并在一项针对PD患者的单中心、开放标签、剂量递增的1/2a期试验（NCT05887466）中评估了它们的安全性和实验性有效性。5 V* e% l! O, v9 n8 r" Y
12例中重度PD患者接受低剂量（315万个细胞，n = 6）或高剂量（630万个细胞，n = 6）免疫抑制的A9-DPC双侧壳核移植。未观察到剂量限制性毒性或移植物相关不良事件。12个月时，停药期MDS-UPDRS III 评分（帕金森病评定量表）评分和Hoehn和Yahr分期（衡量疾病严重程度）均有所改善，高剂量组运动改善更大。多巴胺转运体正电子发射断层扫描（PET）成像显示，移植后高剂量组后壳核摄取增加，摄取更大，支持移植物存活。1 P9 O, H& J3 _, c) [5 ^! s
这些结果表明，双侧A9-DPC移植是安全的，并可能改善PD患者的帕金森运动症状。
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2 E, ^5 C3 ~: B1 n) p2 G$ l帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是黑质致密部多巴胺能（DA）神经元的选择性丧失，导致纹状体多巴胺消耗和运动症状的出现。虽然药物治疗和深部脑刺激（DBS）可以缓解症状，但它们不能防止DA神经元的进行性丢失，并经常导致运动并发症。* q8 L, r+ J6 D* H- s. z
鉴于其明确的病理标志，特定DA神经元群的丧失，PD一直被认为是基于细胞再生治疗的理想候选者。虽然目前认为DA细胞移植是一种治疗部分多巴胺代偿的对症治疗方法，但它与传统疗法不同，它可以补充丢失的DA神经元，并在生理相关的纹状体区域实现持续的、空间靶向的多巴胺释放。因此，通过在壳核中移植DA细胞，已经有针对性地恢复多巴胺功能。
! g+ Q" ?- T/ J( C. IPD细胞治疗的早期尝试包括移植含有DA祖细胞的胎儿腹侧中脑组织，在开放标签研究中显示出有希望的初步结果。然而，随后的随机试验产生了不一致的结果，胎儿组织移植的应用受到伦理问题、有限的组织可用性和细胞异质性的限制。3 Z8 y: G3 }; x$ A: H( `* i
人类多能干细胞（hPSCs）的发展，包括人类胚胎干细胞（hESCs）和诱导多能干细胞（iPSCs），为产生DA祖细胞提供了可扩展的来源。分化方案的进步使得高纯度DA祖细胞能够大规模生产，在临床前模型中表现出移植物存活和行为恢复。$ E6 N, z4 m* _, D: C1 w3 K/ z

$ p9 e, ^2 c! _7 B文章模式图（图源自Cell ）& t3 u0 e- g, B) {8 q1 r. l0 D
hPSCs来源的DA细胞移植的成功临床转化需要严格的安全性和有效性评估。一个关键的安全问题是潜在的致瘤性和不受控制的增殖移植DA祖细胞。此外，为了获得最佳的治疗效果，移植的DA祖细胞必须表现出强大的存活能力，成熟为功能DA神经元，并适当地融入宿主神经回路。' g; U+ }7 S5 F6 f1 |- e0 d" B: d4 N
这些因素在临床前研究中得到了广泛的评估，在PD模型中证明了令人鼓舞的安全性和功能恢复，为进一步的临床转化铺平了道路。
! T$ C* R* `7 |# B4 J9 N+ ?基于之前的临床前研究，韩国食品和药物安全部（MFDS）批准了在PD患者中移植hESC来源的DA祖细胞（A9-DPCs，也称为TED-A9）。这些祖细胞使用完全定义的、基于三维（3D）的方案进行分化，该方案专门利用小分子，从而能够以高纯度大规模生成腹侧中脑DA （mDA）祖细胞。
/ Y3 M! ~; p% r* _3 L* p与冷冻保存的现成产品不同，研究人员移植了新鲜培养的细胞，在帕金森大鼠模型中以剂量依赖的方式显示出优越的功能改善和DA细胞存活率。基于这些严格的临床前剂量反应评估，研究人员确定了临床试验中低剂量组（n = 6）和高剂量组（n = 6）的细胞数量。$ \4 c) I3 Q  ]3 I
在此，研究人员报告了一项为期1年的1/2a期试验的中期结果，该试验评估了A9-DPC移植在PD患者中的安全性和探索性有效性。
/ {. D: K0 `- [# F* @2 g. r8 G+ O参考消息：
- ^; S( B+ {* H* \$ ihttps://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01041-4' a: U  u* s6 |/ w

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