抑制 SCoR2 酶，既阻脂肪合成又促燃烧，为肥胖治疗开辟新路径

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Sci Signaling：脂肪代谢“总开关”找到！抑制 SCoR2 酶，既阻脂肪合成又促燃烧，为肥胖治疗开辟新路径
6 ^* {0 ~- N. O6 W$ F1 M4 M1.        肥胖
# u' r7 s+ G4 V. k6 M/ e7 a/ X2.        小鼠
# D5 _) T/ ?7 q/ S9 m. J3.        临床试验
+ M5 f# X7 P1 l. Y, p* M4.        一氧化氮' q8 U! F& M' A% }4 ]1 [
5.        SCoR2
+ [( w/ ~% t: j5 l来源：生物谷原创 2026-01-13 11:102 A7 r  r$ _. N
来自美国凯斯西储大学等机构的科学家们通过研究发现了一种名为 SCoR2 的关键酶，其如同一个决定脂肪命运的“总开关”。: g0 a; @( D4 K- F5 c9 q8 }
你是否疑惑过，为什么有的人 “喝水都胖”，而有的人天生是 “易瘦体质”？这场与脂肪的博弈，或许在细胞内部由一种关键酶主导。肥胖及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球性健康危机，影响数亿人生命质量，而传统减肥策略常面临反弹与代谢副作用的困境。
) P  w2 k6 B- p$ n* k/ [  {4 \# F2 e近日，美国凯斯西储大学等机构的研究团队在《Science Signaling》发表研究发现，一种名为 SCoR2 的酶是决定脂肪命运的 “总开关”，靶向抑制它能同时阻断脂肪合成、促进脂肪燃烧，为肥胖及脂肪肝治疗提供了全新方向。# W4 b& j3 J  p/ p4 h

1 K. O0 [: s0 E1 a; f9 e: E7 I6 N要理解这一发现，需先认识体内的 “气体信使”——一氧化氮（NO）。它并非仅存在于汽车尾气中，更是调控代谢的重要信号分子，通过在蛋白质上添加 S -亚硝基化修饰（如同给蛋白质 “戴帽”）传递信号。这顶 “帽子” 的戴与摘，精细调控着代谢等生理过程。  E, v' B9 P. s7 h! ^
以往已知去乙酰化酶（sirtuins）通过去除蛋白质乙酰基调控代谢，而这项新研究揭示，SCoR2 是一种 “去亚硝基化酶”，专门负责摘掉蛋白质上的一氧化氮 “帽子”。当 SCoR2 活跃时，它会持续移除脂肪组织和肝脏中关键调控蛋白的 “帽子”，直接开启脂肪合成与储存程序，同时抑制脂肪燃烧。
% S) h/ }( |& s. D5 \0 o3 m为验证 SCoR2 的作用，研究人员开展了一系列严谨实验。他们首先发现，小鼠体内 SCoR2 蛋白含量与体重呈直接正相关。随后通过基因敲除或药物抑制 SCoR2 活性，结果令人振奋：失去 SCoR2 功能的小鼠，即便喂食高热量饲料，也能有效抵抗体重增加，还成功预防了脂肪肝。这些小鼠的肝脏更倾向于氧化燃烧脂肪，白色脂肪组织扩张显著减少，且药物同时降低了有害胆固醇水平。
6 P- u& w2 c& P( w5 |研究人员解释，肝脏中一氧化氮 “帽子” 能抑制脂肪和胆固醇合成相关蛋白质，脂肪组织中则能抑制脂肪合成程序的基因开关，而 SCoR2 持续 “脱帽”，相当于不断踩下脂肪合成 “油门”，抑制 SCoR2 就等于松开了这一油门。* R4 z! D: \# \
SCoR2 在脂肪组织和肝脏中通过不同靶点，协同促进肥胖和脂肪肝。在脂肪细胞中，SCoR2 缺失使肌球蛋白 9 蛋白保持 S-亚硝基化（“戴帽”）状态，抑制 PPARγ、SREBP1 等促脂生成转录因子活性，阻止脂肪过度储存；在肝细胞中，抑制 SCoR2 让脂肪合成相关酶保持 “戴帽” 状态，直接减少新脂肪合成，同时诱导脂肪氧化分解。这种双器官双重调控机制，让 SCoR2 成为极具吸引力的治疗靶点。
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图：通过S-亚硝基化抑制脂质合成并增强脂肪氧化，删除或药物抑制肝脏SCoR2可预防脂肪变性
5 Z, i0 t  s1 r- y研究的说服力不仅来自动物实验，人类样本数据同样印证了 SCoR2 与肥胖、脂肪肝的关联。研究人员发现，一种与肥胖相关的基因多态性会导致 SCoR2 的 mRNA 表达增加；在肥胖患者和脂肪肝患者的脂肪及肝脏组织中，SCoR2 的蛋白或 mRNA 丰度，与脂肪细胞大小和肝脏脂肪变性程度直接正相关。这表明 SCoR2 在人类代谢疾病发生发展中，同样扮演关键驱动者角色。8 J* n8 y0 D1 V) K' B. |  {. O- }3 D
研究者表示，他们已拥有一类能防止体重增加并降低胆固醇的全新药物，这种潜在疗法还能让肝脏获益，目前正推动其进入临床试验阶段，预计需约 18 个月，转化工作将得到哈灵顿发现研究所支持。这项研究不仅发现了新酶，更揭示了一条由蛋白质 S-亚硝基化修饰驱动的全新代谢调控轴心。若针对 SCoR2 的药物能在人体试验中安全复刻动物实验结果，意味着我们或将拥有从根源 “重置” 脂肪代谢偏向性的武器，为肥胖及相关代谢疾病治疗带来革命性突破！（生物谷Bioon.com）
$ J1 o$ Y5 L7 j) V. c5 c5 Z8 \6 l& w参考文献：- `9 V, y: A3 v( P' H- H9 a
Nicholas M Venetos,Colin T Stomberski,Hua-Lin Zhou, et al.The protein denitrosylase SCoR2 regulates lipogenesis and fat storage. Science Signaling. DOI:10.1126/scisignal.adv0660.3 i  F, {6 f  G

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