张雯等发现肠道“痛觉神经”不仅感知疼痛，还能指挥免疫反应

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《Nature》+《Cell》：张雯等发现肠道“痛觉神经”不仅感知疼痛，还能指挥免疫反应；感受疼痛的肠神经调控菌群，保护肠道! u1 J9 C" l4 {4 B/ {; U
1.        2型炎症
& a7 |8 }" n* V. h2.        肠道微生物群
0 O8 i9 Y9 h% @3.        TRPV1+伤害感受器( r/ Z  q8 Q4 L: t8 t5 H) [
来源：iNature 2026-01-14 15:478 Z$ x# J  b  i* u7 ?! b% `
该研究发现TRPV1+痛觉伤害感受器协同化学感觉上皮簇状细胞启动驱动2型炎症的级联组织反应。化学发生沉默或化学消融TRPV1+伤害感受器导致肠簇状细胞显著减少和抗蠕虫2型免疫缺陷。4 W4 H$ }9 T5 I+ _/ c
屏障表面的2型炎症是一种进化上保守的反应，可促进对寄生虫、过敏性炎症和组织修复的免疫。; w( I! |5 O1 s5 W4 ~
上皮细胞对环境触发因素的直接感知引发2型炎症，而来自神经元的信号可以调节免疫反应。然而，来自上皮细胞、神经元细胞和免疫细胞的各种感觉输入是如何协调和整合的仍不清楚。
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& E" a% o* x8 d7 ]- `/ @" a% G2026年1月7日，康奈尔大学David Artis团队（张雯为第一作者）在Nature 在线发表题为Neuro-epithelial circuits promote sensory convergence and intestinal immunity的研究论文，该研究发现TRPV1+痛觉伤害感受器协同化学感觉上皮簇状细胞启动驱动2型炎症的级联组织反应。化学发生沉默或化学消融TRPV1+伤害感受器导致肠簇状细胞显著减少和抗蠕虫2型免疫缺陷。
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4 ~9 p. r: i6 @) \* Y  J' F! j文章模式图（图源自Nature ）- v% G7 q* ^8 K* a( H( r2 S  d
相比之下，TRPV1+伤害感受器的化学激活导致CGRP+神经纤维的重塑，显著增加CGRP表达，增强簇状细胞积聚和抗蠕虫2型保护性免疫。利用空间转录组学和单细胞RNA测序分析，该研究发现伤害受体的激活促进了上皮祖细胞的快速增殖和分化。2 T3 u$ V# }. f# Z, W5 G& T! b
从机制上讲，肠上皮细胞和簇状细胞内在表达CGRP受体亚基是簇状细胞对蠕虫感染的反应和2型免疫所必需的。总之，这些结果确定了神经元-上皮簇状细胞回路的感觉收敛是2型免疫和组织适应的关键上游决定因素。
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9 y7 e: f- q0 ?% Y" _( S另外，2022年10月14日，康奈尔大学David Artis团队（张雯为第一作者）在Cell 在线发表题为Gut-innervating nociceptors regulate the intestinal microbiota to promote tissue protection的研究论文，该研究通过化学发生沉默、腺病毒介导的结肠特异性沉默和TRPV1+伤害感受器的药物消融，在小鼠肠道损伤和炎症模型中观察到更严重的炎症和有缺陷的组织保护性修复过程。' H% @9 c3 h+ }3 x" c
破坏伤害感觉导致肠道微生物群的显著改变和传染性生态失调，而革兰氏杆菌+梭状芽胞杆菌的无菌小鼠单定殖通过伤害感受器依赖途径促进肠道组织保护。
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文章模式图（图源自Cell ）' U" c1 Y5 e; F4 [
从机制上讲，伤害感觉的破坏导致P物质水平的降低，P物质的治疗性递送促进了TRPV1+伤害感受器以微生物依赖的方式发挥的组织保护作用。最后，在IBD患者的肠道活检中观察到伤害感受器基因表达失调。总的来说，这些发现表明在伤害感受、肠道微生物群和肠道稳态恢复之间存在进化上保守的功能联系。
* Q* j0 O: G6 e9 W/ q9 i( w参考消息：$ q- j- p" Q( K9 ~$ m1 b
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09921-z0 t: q# f& C: G- u. k/ g3 a1 L
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01130-8
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