Nature：肠道菌群驱动T细胞可塑性，增强癌症免疫治疗效果

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Nature：肠道菌群驱动T细胞可塑性，增强癌症免疫治疗效果$ [  _2 v* t! o% J0 T/ ]7 n
来源：生物世界 2026-01-17 13:40
$ ~- I3 M9 @+ p! Y( V+ J- J, X该研究表明，肠道微生物群诱导的 T 细胞可塑性，使免疫介导的肿瘤控制成为可能。因此，靶向调控肠道微生物群可作为扩大免疫检查点阻断（ICB）疗法癌症治疗效果的一种有潜力的策略。  c  o' M. t- ]" x8 D0 @: b( E
利用免疫系统靶向和清除肿瘤细胞的癌症免疫疗法，已经彻底改变了癌症治疗格局。其中，免疫检查点阻断（ICB）疗法，通过抑制 T 细胞活化的负调控因子来增强抗肿瘤免疫反应，在部分癌症患者中取得了显著成功。然而，仍有相当大比例的癌症患者对此类治疗无应答，这凸显了理解影响 ICB 疗效因素的迫切性。0 L+ P$ e& n! K1 O( S
肠道微生物群由驻留在胃肠道的数以万亿计的微生物组成，已成为影响免疫功能和癌症免疫疗法应答的关键决定因素，多项研究已证明，肠道微生物群的组成与临床治疗响应存在关联。然而，关于肠道共生细菌如何影响 ICB 疗效的机制性理解仍然不清楚。1 D- x* G) p! j1 T9 b
2026 年 1 月 14 日，纽约大学医学院 Dan R. Littman 团队在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Microbiota-induced T cell plasticity enables immune-mediated tumour control 的研究论文。0 y+ N8 e% _( @; V7 i
该研究表明，肠道微生物群诱导的 T 细胞可塑性，使免疫介导的肿瘤控制成为可能。因此，靶向调控肠道微生物群可作为扩大免疫检查点阻断（ICB）疗法癌症治疗效果的一种有潜力的策略。+ I4 j: X: H8 l
在这项最新研究中，研究团队利用一种肠道共生细菌——分段丝状细菌（Segmented Filamentous Bacteria，SFB），通过其在小肠固有层（SILP）诱导抗原特异性辅助性 T 细胞-17（TH17）效应程序的作用，来研究该细菌在肠道中的定殖如何影响 ICB 疗法抑制表达 SFB 抗原的远端肿瘤生长的疗效。/ }0 o' P; U' w6 R9 X" P  G, `7 g6 J
研究团队发现，只有在小鼠的肠道定殖了 SFB 的情况下，抗 PD-1 治疗才能有效抑制表达 SFB 抗原的黑色素瘤的生长。
+ ^9 B" B" E& A通过 T 细胞受体（TCR）克隆谱系追踪、命运图谱分析和多肽-MHC 四聚体染色，研究团队鉴定出肿瘤相关的 SFB 特异性辅助性 T 细胞-1（TH1）样细胞，这些细胞来源于 SFB 在 SILP 中诱导的稳态 TH17 细胞。这些在肠道中经历“教育”的“前 TH17”细胞在肿瘤微环境（TME）内产生高水平的促炎细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF），从而增强抗原呈递，促进 CD8+ 肿瘤浸润细胞毒性淋巴细胞的招募、扩增和效应功能，最终实现抗 PD-1 介导的肿瘤控制。
) s7 {4 L& L" _9 }, N% K6 x1 U- Q研究团队进一步发现，条件性去除 SFB 诱导的 IL-17A+ CD4+ T 细胞（即肿瘤相关 TH1 样细胞的前体细胞），会彻底消除抗 PD-1 介导的肿瘤控制作用，并显著损害肿瘤微环境内肿瘤特异性 CD8+ T 细胞的招募和效应功能。
: |; Z  q; m* Z  ]9 y肠道共生细菌诱导的 T 细胞通过抗原模拟增强免疫检查点阻断作用
; R8 z8 q7 O4 h, K6 n总的来说，这项研究提供的数据作为原理性证明，阐明了一条细胞通路：一种明确的肠道共生细菌通过赋予 T 细胞可塑性来增强 PD-1 阻断疗法的癌症治疗效果。这表明，靶向调控肠道微生物群可作为扩大免疫检查点阻断（ICB）疗法癌症治疗效果的一种有潜力的策略。3 Q7 J! ^" S! _6 t+ }) i# F
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09913-z1 ^: [9 B5 B# {0 i( j
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