首次揭示多胺依赖代谢屏蔽调控选择性剪接，建立代谢重编程与RNA剪接新联系

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Nature：首次揭示多胺依赖代谢屏蔽调控选择性剪接，建立代谢重编程与RNA剪接新联系4 h( e2 D$ h4 F. A  f* Z# f
来源：iNature 2026-01-18 16:36" E! O* X$ o  d8 y* A
该研究展示了多胺对细胞稳态至关重要，调节了Pre-mRNA剪接的过程。6 E  u, f& I+ {; N5 Q" s% p
多胺（Polyamines）是一类含有两个或更多氨基（-NH₂）的小分子脂肪族阳离子聚合物，是真核与原核生物中普遍存在且对生命活动至关重要的代谢物。其主要成员包括腐胺、亚精胺和精胺，在细胞生长、增殖、分化和应激适应中扮演核心角色。
1 m1 \0 V% @, B5 W& i& RmRNA剪接 是真核生物基因表达中的关键步骤，指在细胞核内将前体mRNA（pre-mRNA）中非编码的内含子序列切除，并将编码的外显子序列精确连接，形成成熟mRNA的过程。这一过程由复杂的动态分子机器——剪接体催化完成，是基因表达精准调控和蛋白质多样性的核心环节。8 V, R% y* ?) E7 x) W
代谢物是细胞内稳态的核心。虽然很多人强调它们与满足能量和生物合成需求的相关性，但代谢中间体也起着信号分子的作用。
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/ d! W* T9 d- D3 I2026年1月14日，西班牙巴斯克研究与技术联盟Arkaitz Carracedo团队在Nature 在线发表题为“Polyamine-dependent metabolic shielding regulates alternative splicing”的研究论文，该研究展示了多胺对细胞稳态至关重要，调节了Pre-mRNA剪接的过程。
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多胺剥夺后的选择性剪接调节需要剪接体U2 snRNP SF3亚复合物（图源自Nature ）4 B2 s/ ~& P9 N& C+ W4 I8 k) ]; |& J/ K
该研究发现多胺合成的抑制增加了剪接体蛋白的磷酸化，同时伴随着细胞和组织中选择性剪接的扰动。机制上，分子模拟结合生化分析显示，多胺结合U2小核核糖核蛋白SF3亚复合物剪接因子中的酸性磷酸化基序，从而阻止上游激酶的作用。该研究将这种多胺调节蛋白质磷酸化的分子过程称为代谢屏蔽。7 U1 V. K/ l/ i) D* t* ^
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09965-1
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