这一疾病同日连发三篇Cell，中外学者分别提出新证据

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这一疾病同日连发三篇Cell，中外学者分别提出新证据1.        神经炎症
3 w: E$ `+ {- ^2.        CD4+ T细胞
$ L% G% ]4 D! X8 S6 e" z1 M3.        爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)$ v0 {, D" S2 N- i) u
4.        多发性硬化(MS)7 y: u0 K! v; H$ v! S2 n
5.        环境因素（EBV 感染）
! _  ?2 D. _$ v. F  p0 X来源：iNature 2026-01-19 15:04
" s6 J- s1 K$ Y$ k% ?该研究报告了第一个机制证据，即EBNA1 CD4+ T细胞可以靶向MS自身抗原ANO2，从而建立了EBV感染和神经炎症之间的联系。4 {9 N# P8 z, }$ z) w
爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染是多发性硬化(MS)发展的先决条件，EBV核抗原1 (EBNA1)和anoctamin-2 (ANO2)抗体之间的交叉反应性先前已在MS (pwMS)患者中得到证实。1 Q2 Q/ w9 r  D$ t0 J9 `
2026年1月13日，瑞典卡罗林斯卡学院Tomas Olsson团队在Cell在线发表题为Anoctamin-2-specific T cells link Epstein-Barr virus to multiple sclerosis的研究论文。该研究首次证明了靶向EBV核抗原-1（EBNA1）的CD4+ T细胞能够交叉攻击多发性硬化症（MS）的自身抗原—ANO2，从而在T细胞层面为EBV感染如何导致多发性硬化症（MS）的神经炎症提供了直接的机制性证据。
+ }- c4 d/ H. ^: C8 }# ^( b: U. E另外，2026年1月13日，中国科学技术大学王剑、瑞士苏黎世大学Roland Martin共同通讯在Cell 在线发表题为EBV infection and HLA-DR15 jointly drive multiple sclerosis by myelin peptide presentation的研究论文。该研究通过免疫多肽谱分析和自身反应性CD4+ T细胞功能鉴定，揭示了爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染与人类白细胞抗原HLA-DR15协同作用，通过呈递髓鞘自身抗原多肽并激活自身反应性CD4+ T细胞，共同驱动多发性硬化症（MS）发生的新机制。
9 V  F5 z' i% n% S2026年1月13日，瑞士巴塞尔大学Nicholas S.R. Sanderson团队在Cell 在线发表题为Myelin antigen capture in the CNS by B cells expressing EBV latent membrane protein 1 leads to demyelinating lesion formation的研究论文。该研究表明，EBV通过其 LMP1 蛋白“劫持”了进入大脑的B细胞，绕过了正常的免疫耐受检查点，使这些B细胞能够存活并启动针对髓鞘的攻击，最终导致多发性硬化症（MS）典型的脱髓鞘病变。这为环境因素（EBV 感染）如何与免疫系统（B细胞）相互作用导致自身免疫疾病提供了一个有力模型。7 Z" T6 c7 H# q- L

8 |& ^) y( W/ C4 R' ]2 z; \多发性硬化症(MS)会导致年轻成人的神经残疾，全球估计有280万患者。MS的特点是中枢神经系统(CNS)出现炎性病变，临床上通常表现为复发-缓解表型。环境和随机事件都会导致遗传易感个体出现MS，其中最强的遗传风险因素是HLA-DRB1*15:01。) w8 B: ^* `% A+ \8 G
爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)是传染性单核细胞增多症(IM)的常见原因，也是多发性硬化症的先决条件。针对EBV和中枢神经系统自身抗原的免疫反应之间的分子模拟被认为是一种机制，针对EBNA1385-450的抗体与多发性硬化症和HLA-DRB1*15:01密切相关。EBNA1与anoctamin-2 (ANO2)、神经胶质细胞粘附分子(GlialCAM)和ɑ-晶体蛋白B (CRYAB)之间的抗体交叉反应的证据表明，抗EBNA1免疫球蛋白G (IgG)可能会损害大脑。4 v3 |0 J( ~) m$ C  U6 v- `
ANO2是一种钙激活的氯离子通道，可能参与感觉传导和神经元兴奋。在MS病变中，神经元胞体中ANO2的染色增加，和ANO2抗体与HLA-DRB1*15:01相关的MS优势比(ORs)显著增加。此外，抗ANO2 IgG与血清神经丝光(sNFL)水平升高26%相关，sNFL是神经轴突损伤的标志，支持其在疾病中的功能相关性。然而，自身抗体并不能解释MS的所有临床和免疫学特征，来自人类和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的证据(MS的啮齿动物模型)支持CD4+ T细胞的关键作用。( |2 g1 g) n8 v+ V- f9 k
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机理模式图（图源自Cell ）
% U$ Z% S& h% ~% P. j髓磷脂反应性CD4+ T细胞的过继转移可诱发EAE，但自身抗体不能单独诱发，携带人类HLA II类等位基因的小鼠易患脱髓鞘疾病。此外，CD4+ T细胞存在于早期脑损伤中，外周血中的TH1细胞与复发相关，HLADRB1 * 15:01均表明CD4+ T细胞参与了多发性硬化。
: o: w1 X9 L- _9 Z7 J, }  dEBV存在于记忆B细胞中，终身感染引发T细胞反应，抑制病毒再活化。EBNA1特异性CD4+ T细胞反应在多发性硬化中升高并具有更广泛的特异性。虽然尚不清楚这些反应是否与疾病相关或为偶发现象，但先前的研究表明，EBNA1反应性CD4+ T细胞更频繁地识别髓磷脂抗原。
4 R3 m' [4 S$ p: C: T. o在这里，研究人员表明ANO2特异性CD4+ T细胞在pwMS中更常见。用ANO2或EBNA1免疫SJL/J小鼠导致交叉反应性CD4+ T细胞和抗体反应。ANO2预免疫导致实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)加重，这是一种由CD4+ T细胞介导的效应，已由过继转移实验证实。
9 p( i  l8 z) k对EBNA1和ANO2具有交叉反应性的T细胞克隆可以从那他珠单抗处理的pwMS中分离出来，对EBNA1和ANO2特异性T细胞受体(TCR)的测序揭示了显著的全部重叠。因此，该研究报告了第一个机制证据，即EBNA1 CD4+ T细胞可以靶向MS自身抗原ANO2，从而建立了EBV感染和神经炎症之间的联系。0 a  e; C( f1 i+ x
原文链接：
4 B. v9 K0 X- \https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01481-3% l& a, O4 W0 K" J( P
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01495-3) d- W7 F3 D) N* z7 F
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01480-1  R! h# B0 h" @1 J+ @' u

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