《Nature》首次揭示piRNA“无处可逃”机制，确保转座子DNA甲基化完全覆盖

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《Nature》首次揭示piRNA“无处可逃”机制，确保转座子DNA甲基化完全覆盖
1 B* e) ~' ?5 b5 B7 Z1.        DNA甲基化
5 L& z/ E' H% N: ?0 ^' u. d1 o2.        SPOCD1! u+ ~6 f: O& }0 X' G% R: G1 A
3.        抗转座子免疫
" c8 ]* J2 Y7 k1 m: e4.        相互作用RNA （piRNA）( H# @/ t, N2 v  ]% T) V
来源：iNature 2026-01-20 16:43
- p- a6 p5 }4 ~8 E" U! m8 f该研究发现了一种“无处可藏”的机制，使piRNA途径介导的LINE1对整个基因组的监视成为可能。
4 X1 X9 y3 h4 R/ w2 D" z1 h小鼠PIWI相互作用RNA （piRNA）途径通过引导转座子DNA甲基化，为发育中的雄性胚系提供持续的抗转座子免疫。
% Q, ^5 T: y0 F7 |# V0 H& G这个过程的第一步是将SPOCD1招募到年轻的LINE1位点。此后，piRNA介导的PIWI蛋白MIWI2（也称为PIWIL4）拴在新生转座子转录物上，招募DNA甲基化机制。piRNA通路需要将所有活性转座子拷贝甲基化，但这是如何实现的仍然未知。
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2026年1月14日，英国爱丁堡大学Dónal O’Carroll团队在Nature 在线发表题为A nowhere-to-hide mechanism ensures complete piRNA-directed DNA methylation的研究论文，该研究发现核piRNA和新生甲基化因子都是常染色质，暴露了组成型异染色质作为piRNA途径的基因组盲点。该研究发现了一种“无处可藏”的机制，使piRNA途径介导的LINE1对整个基因组的监视成为可能。
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- `! B. G# i0 ipiRNA介导的小鼠LINE1元件表观遗传沉默的卡通图（图源自Nature ）
/ ^& |% z: a& n, U+ ?该研究发现SPOCD1直接与核孔组分TPR相互作用，在核孔附近形成异染色质隔离区。在发生piRNA介导DNA甲基化的胎儿性腺细胞中，TPR在核外周和整个核质中都有发现。该研究发现SPOCD1-TPR相互作用是完成非随机piRNA介导的LINE1甲基化所必需的。. n7 F5 u( C1 @) f+ ?4 D" J& A
SPOCD1-TPR相互作用的缺失导致部分SPOCD1和其他染色质结合的piRNA因子重新定位到组成型异染色质，在那里它们不再被MIWI2和重新甲基化机制所接近。综上所述，piRNA通路选择了TPR来保证LINE1s 能够被piRNA和从头甲基化机制所访问。
7 _  K8 ]" m+ Z( ~+ I参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09940-w: J. P; |, v2 x+ g* h4 t
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