身体里的“好脂肪”叛变了？当它失去产热特性，就会从血管守护者变成破坏者

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Science：身体里的“好脂肪”叛变了？当它失去产热特性，就会从血管守护者变成破坏者; g4 o' f( l- W( |& T; C
1.        米色脂肪* Y5 X+ B. A, o, P0 j+ c: Q1 g1 g
2.        PRDM16
6 b7 A4 z2 ^5 \. _! b3.        棕色脂肪组织（BAT）
$ t& \! k5 f  I. l来源：iNature 2026-01-22 09:47' t3 x# I8 x0 \4 H9 ~
研究人员使用PRDM16cKO小鼠去除米色脂肪细胞特性，揭示了产热脂肪组织、血管重塑和血压调节之间的关系，确定了产热脂肪对人类心血管益处背后的脂肪血管串扰。6 E9 O0 R) a/ u8 D2 `$ h7 M; f
过度肥胖是高血压和心脏病的主要危险因素。棕色脂肪与心血管疾病的保护有关，但是这种关系是否是因果关系还不清楚。* }- }- x; U% u( n  v0 n
2026年1月15日，美国洛克菲勒大学Paul Cohen团队在Science在线发表题为Ablation of Prdm16 and beige fat identity causes vascular remodeling and elevated blood pressure的研究论文。该研究发现Prdm16和米色脂肪的消融导致血管重塑和血压升高。4 t" ]. b  i! I2 Y7 o/ M% O' t
研究人员使用PRDM16cKO小鼠去除米色脂肪细胞特性，揭示了产热脂肪组织、血管重塑和血压调节之间的关系，确定了产热脂肪对人类心血管益处背后的脂肪血管串扰。, o! a3 I& R" t' U8 E& R2 G
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高血压是冠心病和中风的主要风险因素，即使是轻度的慢性血压升高也与终末器官损伤和死亡率增加有关。脂肪组织与脉管系统的相互作用是血压调节的重要决定因素，脂肪组织缺乏和过度都与有害的表型有关。脂肪组织的类型多于总量是血压调节中特别关键的因素。
4 c+ S$ R' V4 i5 ^过多的白色脂肪，尤其是内脏脂肪过多，与血压升高有关，而棕色脂肪与高血压几率降低有关，甚至在肥胖人群中也是如此。
/ f3 z6 j" }- ^, F/ F. E棕色脂肪组织(BAT)以通过非耦合呼吸产生热量(产热)而闻名，但越来越多地被认为是内分泌器官。有两种类型的产热棕色脂肪:发育形成的经典棕色脂肪和可诱导的米色脂肪。转录组分析表明，成年人的可诱导产热脂肪更类似于小鼠米色脂肪，这使其成为剖析脂肪-血管串扰的重要模型。
2 N; H* c7 b- V% o/ e在小鼠中，米色脂肪细胞的生物发生和功能依赖于转录共调节蛋白PR结构域-含16 (PRDM16)。Prdm16 (PRDM16cKO)的脂肪细胞特异性切除[或条件性敲除(cKO)]导致米色脂肪特性的丧失，为研究该组织对血管功能的影响提供了遗传工具。: B: k8 K* _- O) H* D# g/ @

- A  A# y7 d* H( q. K9 |脂肪细胞中Prdm16的缺失导致tPVAT的显著重塑（图源自Science）5 ?8 }8 }' P$ n
在这项工作中，研究人员探究了鼠米色脂肪，作为人类可诱导的褐色脂肪的模型，在脂肪细胞-血管交叉对话中的作用。使用脂肪细胞特异性Prdm16基因敲除鼠(米色脂肪细胞身份缺失),发现血管周围脂肪组织明显重塑，血管反应性增加，血压升高。
4 P% f+ q% o' k. }0 f研究发现循环酶QSOX1在Prdm16缺陷的脂肪细胞中被去抑制，在Prdm16条件性敲除小鼠中Qsox1的缺失阻止了血管纤维化并使血管反应性正常化。这些结果证明了米色脂肪细胞在血压调节中的关键作用，并确定QSOX1是脂肪细胞-血管串扰的重要介质。这项研究强调了脂肪细胞特性的重要性以及靶向QSOX1以预防或治疗血管纤维化和高血压的潜力，同时建立了米色脂肪细胞和心血管健康之间的因果联系。
" o1 v- s8 S* ?5 N4 I  A% m参考消息：
; @" j! V& a  \& I8 j! ihttps://www.science.org/doi/10.1126/science.ady8644" j- N5 E/ f. s/ U$ I" q! d
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