Cell：抗生素滥用，可能造成“永久”免疫损伤！补充这种益生菌或能帮上忙

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Cell：抗生素滥用，可能造成“永久”免疫损伤！补充这种益生菌或能帮上忙6 I, s0 |* q4 |2 a6 W, B. t) U% o
1.        呼吸道病毒
: Z9 m# h5 @+ ~0 `& ]- U: }2.        肌苷) ^, v- t: w* I
3.        CD8+ T 细胞反应1 T. _& ^& B, z4 {- e+ H
来源：iNature 2026-02-12 14:13
/ `6 @' Z7 k; i* d该研究揭示了早期微生物群落如何塑造抗病毒免疫，并确定肌苷为增强婴儿呼吸道防御的治疗靶点。; ~* C% ^9 C& n# u
早期对呼吸道病毒的易感性仍是公共卫生领域的一大关注点，但其背后的机制却尚未得到充分理解。
; @7 D, y# l0 A  v2025年8月7日，辛辛那提大学Hitesh Deshmukh团队在Cell 在线发表题为Microbiota-derived inosine programs protective CD8+ T cell responses against influenza in newborns的研究论文，该研究发现，抗生素引起的菌群失调会通过破坏核因子白细胞介素 3（NFIL3）依赖性的 T 细胞编程，损害新生小鼠和人类婴儿针对流感的 CD8+ T 细胞免疫反应。. D+ Q2 r! V+ @9 _7 l& [
从机制上讲，菌群失调会降低肠道和循环中的肌苷水平，从而破坏 NFIL3 对 T 细胞因子 1（TCF1）表达的表观遗传调控。这导致 CD8+ T 细胞的内在缺陷、效应反应减弱以及组织驻留记忆细胞的形成障碍。双歧杆菌定植能够恢复肠道和肺部的肌苷水平，从而建立一种肠道-肺部代谢交流的特定途径。
5 F) T$ |9 z6 f9 Z6 K值得注意的是，肌苷补充能够恢复 NFIL3 依赖性的 TCF1 调控，增强 CD8+ T 细胞的反应并保护患有菌群失调的婴儿免受流感感染。总之，该研究揭示了早期微生物群落如何塑造抗病毒免疫，并确定肌苷为增强婴儿呼吸道防御的治疗靶点。+ _* l6 ]0 E; C# ]
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婴儿期是一个极为脆弱的时期，这一阶段免疫系统正在接受新病原体的训练，尤其是那些侵袭肺部的病原体。尽管传统上认为婴儿期的适应性免疫是“不成熟的”，但最近的研究表明，婴儿的 T 细胞与成人的 T 细胞相比，表现出独特的功能反应，更倾向于快速反应而非长期记忆分化。1 F0 ]7 B  W) w7 a
这些在起源、胸腺后成熟以及稳态增殖方面的差异塑造了外周 T 细胞组分，导致在生命的不同阶段，初始 T 细胞池的组成发生了显著变化。一种被称为“分层发育”的新的免疫发生模型挑战了从胎儿期到成年期免疫系统更线性发展的传统观念。+ [& ]6 l0 F2 q8 I, c: L% b
婴儿期也是肠道内多种微生物群落形成的关键时期。来自不断演变的微生物群落及其产物的信号能够对婴儿的免疫系统（包括 CD8+ T 细胞）进行编程。
  v+ Q; |* ^( x$ w  q& f由常用抗生素（ABX）引起的婴儿肠道微生物群落组成和成熟度的改变与严重的病毒性下呼吸道感染（LRTI）以及婴儿期慢性炎症性疾病的发生有关。是否增加对病毒病原体的短期和长期风险反映了肺部 T 细胞区室发育层次的环境变化尚不清楚，其机制基础也尚未明确。
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# O0 b( [, g7 g! t文章模式图（图源自Cell ）( V. U2 [+ U+ A* [; D% ^, @$ o7 h
针对接受抗生素治疗的婴儿恢复微生物多样性的临床干预措施颇具挑战性。尽管粪便移植在免疫疗法试验中改善了临床效果和 CD8+ T 细胞反应，但与短期不良反应、长期安全性以及粪便移植的整体疗效相关的担忧限制了其在易感婴儿中的治疗应用。
  t2 L5 U  k1 E$ B2 u1 r促进婴儿肺部对病原体免疫能力的最经济有效方法可能是给予微生物因子或代谢物。该研究阐明了微生物群如何调控针对病毒感染的 CD8+ T 细胞反应，并揭示了控制免疫细胞激活的新发育层次。该研究确定了在新生小鼠和人类婴儿中支持保护性 CD8+ T 细胞反应的特定微生物群衍生代谢物。
( d) I# i6 v+ R3 ^参考消息：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00563-X
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