Commun Med 实锤：串联 71 种病，减重可降 25% 共病风险

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肥胖是慢性病“抱团”元凶？Commun Med 实锤：串联 71 种病，减重可降 25% 共病风险. s$ s3 v( w! F- V5 Y
1.        数据库9 p& u# x0 X* q  B  D: Z0 a
2.        体重指数$ S& V0 J* X$ [& d& z' @
3.        孟德尔随机化
( {" K1 `! g3 M3 A2 Y, T# R4.        多病共存8 u2 p* U3 Q' I
来源：生物谷原创 2026-02-19 14:11" K* d  j* H" j/ J" G
来自英国埃克塞特大学等机构的科学家们进行的一项大规模遗传学研究给出了一个关键答案：在许多情况下，肥胖正是那个在幕后串联起多种慢性病的“共同推手”。
7 [% l9 b+ O5 q; K2 A( [# T你是否疑惑过，为什么高血压和糖尿病、痛风和骨关节炎总爱 “结伴” 出现？这些看似独立的慢性病，为何常常在同一个人身上扎堆？
( `5 F7 P2 H, n最近，发表在国际杂志Communications Medicine上的一项大规模遗传学研究给出了关键答案：来自英国埃克塞特大学等机构的科学家们发现，肥胖（以体重指数 BMI 衡量）正是幕后串联起多种慢性病的核心 “推手”，它通过共享遗传风险，让数十种疾病形成 “共病联盟”。0 ]' @1 @8 j  w  r' ^3 u
“多病共存”（医学称为 “共病”）已成为全球中老年人群的普遍健康挑战。数据显示，65 岁以上人群中，超过半数患有至少两种慢性病，且比例随年龄增长急剧上升。共病不仅严重降低患者生活质量，还让医疗费用翻倍，给家庭和社会带来沉重负担。但长期以来，慢性病 “扎堆” 的根源始终模糊——是肥胖导致多种疾病，还是疾病引发肥胖？或是有共同的遗传基础？传统观察性研究难以厘清因果，而这项基于基因层面的研究，终于揭开了肥胖与共病的深层关联。6 ?, I# _& }* F& d* b* `0 X/ c
为破解这一谜题，研究团队开发了创新的遗传分析方法（并推出配套 R 软件包 partialLDSC），整合了英国生物银行、FinnGen 等多个大型数据库的北欧人群遗传数据，覆盖 71 种常见慢性病，包括心血管疾病、糖尿病、呼吸系统疾病、肌肉骨骼疾病等 13 个类别，最终分析了 2485 种疾病组合的遗传关联。7 V7 u6 W, P( F5 C
研究的核心思路的是：先绘制所有疾病两两之间的 “遗传关联地图”，再通过统计方法 “剔除” BMI 的遗传影响，计算 “偏遗传相关性”，以此精准分离出肥胖在疾病关联中的真实贡献。同时，团队还采用孟德尔随机化等多种因果推断方法，避免混杂因素和反向因果干扰，确保结论的可靠性——这种利用遗传变异作为 “天然工具” 的方法，让研究更接近真实的因果关系。
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对 2485 对疾病组合的深度分析，勾勒出肥胖在共病中的复杂且关键的作用：首先，肥胖是重要的 “疾病串联者”。在 740 对疾病组合（约占 30%）中，BMI 部分解释了它们共享的遗传风险。更关键的是，161 对疾病组合（如 2 型糖尿病与骨关节炎、痛风与骨关节炎、痛风与睡眠呼吸暂停）的遗传相似性，完全由 BMI 的遗传因素解释，这意味着，若没有肥胖相关的遗传倾向，这些疾病在基因层面几乎不会 “结伴而行”。' n5 V/ T+ s, o2 `0 J+ p
孟德尔随机化分析进一步证实，更高的 BMI 对这些组合具有明确的因果效应，是共通的风险源头。! r1 N8 |& U7 n  N0 u# s
其次，肥胖的作用存在 “边界与特例”。在 1123 对疾病组合中，BMI 并未显示显著影响，说明还有其他独立生物学机制驱动共病（如过敏性鼻炎与滑囊炎、焦虑与精神分裂症的关联就与肥胖无关）。更有趣的是，33 对疾病组合在 “剔除” BMI 遗传影响后，才显现出潜在的遗传关联——这是因为 BMI 对这些疾病的影响方向相反，比如较低 BMI 本身会增加骨质疏松风险，而肥胖会升高大多数慢性病风险，这种矛盾掩盖了疾病间的底层关联。4 Q5 T( ]4 H' D: i! r1 |7 x6 {
此外，研究还揭示了不同肥胖类型的独特作用：以腰臀比（WHR）衡量的中心性肥胖，与 BMI 的影响既有重叠（78% 的受影响疾病组合一致），也有差异——298 对疾病组合（如抑郁症与骨关节炎、酒精相关问题与胃食管反流）的遗传关联仅被腰臀比显著削弱，提示腹部肥胖可能通过独特机制影响特定疾病的共发风险。
, x' ]! M- ^7 \( h+ s1 x- @, T针对BMI遗传效应进行调整后，2485对疾病完全遗传相关性与偏遗传相关性之间差异的热图
  I1 d- b3 e. A( b7 h1 d( {这项研究的核心价值，还在于量化了肥胖干预的公共卫生潜力。模型估算，若将人群 BMI 平均降低 1 个标准差（约 4.77 个单位，相当于从 “中度超重” 的 27 降至 “正常” 的 22.23），每 1000 名慢性肾病与骨关节炎共病患者中，可减少 16.76 人同时患病；每 1000 名 2 型糖尿病与骨关节炎共病患者中，可减少 9.69 人共病；痛风与骨关节炎、胆结石与骨关节炎等组合的共病率也会显著下降。这表明，针对肥胖的干预并非仅能降低单一疾病风险，更能从源头减少多种慢性病 “抱团” 的可能，为共病预防提供了高效且可及的策略。
7 Q0 s' a" E' J/ c研究同时指出了局限性：结果主要基于北欧人群的遗传数据，不同种族的 BMI 分布及疾病影响可能存在差异；BMI 作为概括性指标，无法区分体脂比例、脂肪分布等细节（如内脏脂肪与皮下脂肪的不同作用）。此外，研究聚焦于两两疾病组合，未涉及更复杂的多病共存网络。未来还需纳入更多种族数据，结合体脂率、腰围等更精准的肥胖指标，进一步完善共病机制研究。
1 G: `/ S- v, ~( y$ _3 @$ U这项以基因为 “标尺” 的研究，首次清晰量化了肥胖在慢性病共病中的核心作用，不仅破解了 “疾病扎堆” 的科学谜题，更为公共卫生干预提供了明确方向。它提醒我们，控制体重不仅是个人健康管理的关键，更是减少慢性病共发、减轻医疗负担的重要抓手——针对肥胖的精准干预，或许能成为打破慢性病 “共病联盟” 的有效武器。（生物谷Bioon.com）
% P( y! W$ V, g+ l参考文献：
  j! v: p! L& \8 y+ gMounier, N., Voller, B., Masoli, J.A.H. et al. Genetics identifies obesity as a shared risk factor for co-occurring multiple long-term conditions. Commun Med 6, 67 (2026). doi：10.1038/s43856-025-01347-y) _- q8 ^$ ~; p/ N. @9 z- A
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