云南农业大学周合江等团队揭示肠道群通过腺苷导致麻醉耐受

yinfuhua

Cell子刊：破解“酒量”影响麻醉之谜！云南农业大学周合江等团队揭示肠道群通过腺苷导致麻醉耐受0 j$ P  ~# L% q4 w( i6 u+ C- k0 \8 U
1.        肠道菌群
$ T5 f2 N3 p; C, m/ S9 u2.        酒精诱导
0 l& O1 R2 B6 C1 `3.        麻醉抵抗; ^: w% E+ w4 S9 J8 K4 X
来源：iNature 2026-03-03 14:49
" Z  ^- F' t! K" H研究表明，长期酒精或腺苷处理会降低麻醉靶点-γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体的表达，从而降低小鼠模型的麻醉效果。综上所述，本研究结果表明，长期酒精暴露通过改变肠道菌群的组成与多样性降低麻醉效果。
9 ], q& W* h/ k& ?( d4 K长期饮酒会增加麻醉耐受性，但其体内潜在机制尚不清楚。7 u# X( w; P& k' F
2026年2月18日，云南农业大学周合江、Su Lingyan、云南省第一人民医院曹宇共同通讯在Cell Reports（IF=8.1）在线发表题为Adenosine signaling driven by the gut microbiota underlies chronic alcohol-induced anesthetic resistance的研究论文。研究证明长期酒精暴露会降低人类和小鼠的麻醉效果，延长诱导时间并缩短维持时间。( T8 s7 S- I3 B& w
将酒精处理组供体的粪便菌群移植至无菌小鼠体内可重现该表型，提示肠道菌群改变具有因果作用。宏基因组与代谢组分析发现，菌群来源的关键代谢产物腺苷水平升高。补充腺苷可降低麻醉敏感性，这一效应可能通过下调γ-氨基丁酸（GABA）受体实现。本研究揭示了一条肠道菌群–腺苷通路介导酒精诱导的麻醉抵抗。& i( i4 X1 P, w* b3 C

# A6 q8 D/ x$ k1 F8 c酒精滥用和依赖是世界上最普遍且代价最高的健康问题之一。饮酒与健康问题相关，慢性酒精使用者的药物疗效和毒性问题也成为临床紧迫问题。慢性饮酒者的药物疗效与毒性是亟待关注的临床问题。饮酒还会对多种作用于中枢和外周神经系统的其他药物产生不良影响。8 U! f' [# ^: @& K0 J
与非饮酒者相比，习惯性饮酒者更难被麻醉药物麻醉。长期饮酒与慢性酒精中毒会降低动物和人类对麻醉的反应性，进而提高诱导和维持麻醉所需的阈剂量。利多卡因的麻醉效应与麻醉时长也会受到慢性饮酒的限制。总体而言，在有长期饮酒史的牙科患者中，使用局部麻醉药难以实现充分的疼痛控制。
. I, }' i: R( t麻醉是利用药物或其他物质使患者失去痛觉、意识或运动能力的医疗操作。在现代医学中，麻醉是为患者提供暂时无意识状态下无痛、舒适医疗的重要技术。麻醉可根据意识变化分为不同阶段：从清醒到无意识的过程称为诱导，从无意识恢复清醒称为苏醒，中间的无意识状态称为维持。自上世纪中叶以来，已有大量证据表明慢性酒精中毒患者需要更高剂量的麻醉药，但其内在机制仍不明确。
' D9 J. K* O" v$ n
8 D  y1 h# R- }  _图形摘要（摘自Cell Reports）
. ~2 d1 `9 p1 w9 Q为此，研究通过长期饲喂酒精建立了小鼠酒精模型。研究发现麻醉效果降低与肠道菌群相关。随后，研究对一大队列长期饮酒者（N=74）和慢性酒精模型小鼠的肠道（粪便）微生物组及代谢物进行了分析。结果显示，与对照组相比，饮酒后的人和小鼠肠道菌群组成及代谢物含量均发生改变。人和小鼠的代谢物变化均集中于嘌呤代谢通路，且在小鼠肠道、小鼠血液及人类肠道中唯一共同改变的代谢物是腺苷升高。
/ O* h# w: c' a进一步研究表明，长期酒精或腺苷处理会降低麻醉靶点-γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体的表达，从而降低小鼠模型的麻醉效果。综上所述，本研究结果表明，长期酒精暴露通过改变肠道菌群的组成与多样性降低麻醉效果。- ?: {" z2 A. {1 b4 u
原文链接：10.1016/j.celrep.2026.117015
( t1 S, H+ o' K# N* u; R2 K% ?