“穿上”细胞膜，精准直达，南京大学顾宁等开发新型纳米反应器

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“穿上”细胞膜，精准直达，南京大学顾宁等开发新型纳米反应器，同时实现抗氧化、抗炎、抗衰老，动脉粥样硬化治疗现新希望
; |) m" x- {) T: e& Y/ @, Q来源：iNature 2026-03-15 10:10
3 @" `5 w4 P6 h1 n9 {/ j3 p该研究报道了一种受自然启发的纳米反应器（名为 USPB@SeDMSN@NM），它具有超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等多种酶活性，用于靶向动脉粥样硬化的治疗
% R: i- b+ F$ T. j( m心血管疾病是全球范围内导致疾病发生和残疾的主要原因，其中动脉粥样硬化（AS）是最常见的类型。尽管其发病机制尚未完全明了，但动脉粥样硬化通常被认为是一种慢性炎症性疾病，主要由脂质代谢紊乱和血管功能障碍引起。在具有高浓度活性氧物质（ROS）的动脉粥样硬化斑块微环境中，氧化低密度脂蛋白（oxLDL）会在动脉壁中积聚，这能够促进巨噬细胞的募集以及由过度氧化胆固醇引起的细胞外脂质核心的形成。
! r" R8 s. Z( a7 n. m衰老的内皮细胞（ECs）、平滑肌细胞（SMCs）和巨噬细胞能够分泌多种炎症细胞因子、蛋白酶和活性氧物质，这进一步加速了动脉粥样硬化的进展。这些发现强调了降低氧化应激和细胞衰老在治疗动脉粥样硬化中的关键作用。值得注意的是，动物研究已表明，超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）对动脉粥样硬化的发生具有保护作用。然而，天然酶在抗氧化生物医学应用中的使用受到限制，原因在于其成本高昂且稳定性差。
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+ F% E- e" e" M% i. E2026年3月9日，南京大学顾宁及东南大学盛静逸共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“Nature-inspired confined cascade enzyme nanoreactors for targeted atherosclerosis therapy”的研究论文，该研究报道了一种受自然启发的纳米反应器（名为 USPB@SeDMSN@NM），它具有超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等多种酶活性，用于靶向动脉粥样硬化的治疗。  [# r( H: |7 }( P2 E

, D* Z& R; m: F! vNM 包覆的限域式级联纳米酶（USPB@SeDMSN@NM）在靶向治疗动脉粥样硬化方面的示意图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）. Y+ V; U( R0 p4 P5 b
这种受限的级联纳米催化剂（USPB@SeDMSN）是通过将超小普鲁士蓝纳米粒子（USPB NPs，SOD 和 CAT 的模拟物）组装到硒（Se）掺杂的树枝状介孔二氧化硅纳米粒子（SeDMSNs，GPx 模拟物）的大孔中而设计而成的。SeDMSN 为 USPB NPs 和硒提供了丰富的固定化位点，使其能够以级联的方式依次清除活性氧物质（ROS），并形成受限的反应环境，从而显著提高局部底物浓度和整体催化效率，这一过程受到自然界中多酶复合物（MECs）的启发。将中性粒细胞膜涂覆在 USPB@SeDMSN 上，使纳米平台具备靶向动脉粥样硬化斑块的能力。
( P5 `& t" P7 S6 s9 z5 d% m0 B体外和体内实验结果表明，这种基于自然原理的酶级联纳米反应器能够有效地减轻巨噬细胞和内皮细胞的炎症反应，通过清除各种自由基来实现这一效果，并通过减少巨噬细胞中的脂质积累来抑制泡沫细胞的形成。此外，它还具有显著的抗衰老作用，能够保护 DNA 免受氧化损伤，并延缓细胞衰老的进程。通过进行受限的 SOD-CAT/GPx 酶级联反应来高效调节斑块微环境，USPB@SeDMSN@NM 纳米反应器为靶向治疗动脉粥样硬化提供了一种强大的手段。这项工作突显了这种具有级联多酶样活性的仿生受限纳米反应器作为抗氧化剂和抗衰老剂在动脉粥样硬化治疗中的潜力。
7 Q: Y: t9 B4 g7 z! N0 a参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02598-4
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