Nature子刊：鞠怀强/徐瑞华/田甜团队揭示脂肪帮助肿瘤对抗铁死亡

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Nature子刊：鞠怀强/徐瑞华/田甜团队揭示脂肪帮助肿瘤对抗铁死亡& Y. w# K( |% E
来源：生物世界 2026-03-14 14:408 [! |/ x8 j% c
该研究揭示了肿瘤周围脂肪组织（PAT）通过代谢物 3-羟基犬尿氨酸（3HK）介导的铁蛋白自噬抑制作用，促进铁死亡抵抗，9 b$ r! E  ^& L; ]
肿瘤周围脂肪组织（Peritumoural Adipose Tissue，PAT）是癌症治疗耐药性的一个关键因素，但它在调控铁死亡（Ferroptosis）中的作用，目前尚不清楚。
# |! Q6 {4 S* Z% H) l# j6 |& n4 L% R2026 年 3 月 11 日，中山大学肿瘤防治中心鞠怀强研究员、徐瑞华院士，暨南大学医学院田甜教授等，在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为：Peritumoural adipose tissue promotes ferroptosis resistance by 3-hydroxykynurenine-mediated suppression of ferritinophagy 的研究论文。
: ]7 ~% E' n1 d* x4 ^3 y: [" s该研究揭示了肿瘤周围脂肪组织（PAT）通过代谢物 3-羟基犬尿氨酸（3HK）介导的铁蛋白自噬抑制作用，促进铁死亡抵抗，
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; A' ~8 \# R1 @, K在这项最新研究中，研究团队证明了肿瘤周围脂肪组织（PAT）通过上调铁蛋白（Ferritin）并隔离细胞内铁，赋予癌细胞对铁死亡的抗性。PAT 产生的代谢物犬尿氨酸（Kynurenine，KYN）被确定为主要的介导因子。
6 y2 l6 z2 c# @. \. B犬尿氨酸（KYN）被癌细胞摄取并代谢为 3-羟基犬尿氨酸（3-hydroxykynurenine，3HK），后者直接与 NCOA4 结合。这种相互作用抑制了 NCOA4 介导的铁蛋白自噬（Ferritinophagy），铁蛋白自噬是一种选择性自噬过程，通过降解细胞内的铁蛋白来释放游离铁（Fe²⁺），从而调控细胞内铁稳态。犬尿氨酸对铁蛋白自噬的抑制作用，阻止了铁蛋白的降解，从而限制了铁死亡所需的游离铁。
; s! x9 L: I6 Z/ n9 h在小鼠模型中，通过药物抑制犬尿氨酸（KYN）代谢通路与阻断 PD-1 相互协同，克服了铁死亡耐药性，并抑制了肿瘤进展。
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总的来说，这些发现揭示了促进铁死亡抵抗的 PAT–KYN–铁蛋白自噬信号轴，突显了靶向脂肪组织-肿瘤间相互作用来增强肿瘤周围脂肪组织（PAT）相关肿瘤免疫治疗的潜力。; W. t' f' W' }3 d
值得一提的是，Nature Cell Biology 期刊同期发表了来自铁死亡研究先驱 Marcus Conrad 的题为：Fat bolsters tumours against ferroptosis 的 News & Views 文章，文章指出，鞠怀强研究员等人的这项研究表明，肿瘤周围脂肪组织（PAT）通过提供色氨酸代谢物（包括犬尿氨酸和 3-羟基犬尿氨酸）阻断 NCOA4 介导的铁蛋白自噬，从而降低活性铁（Fe²⁺）水平并抑制脂质过氧化，帮助肿瘤逃逸铁死亡。* M( n9 d2 |; f
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论文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-026-01907-x, K1 B5 z: P/ P- G9 |( U+ I8 e5 {% N
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