郑州大学刘军杰/史进进/张振中发现单纯疱疹病毒性脑炎的潜在治疗新策略

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Cell子刊：郑州大学刘军杰/史进进/张振中发现单纯疱疹病毒性脑炎的潜在治疗新策略
% p: ^, t- w1 v4 q1.        单纯疱疹病毒性脑炎（HSE）8 |" L/ D7 f% ~  B5 r9 }2 E% L
2.        阿昔洛韦（ACV）) G; H( j" O1 l# ?( s7 L7 R
3.        人类病原体1 型单纯疱疹病毒（HSV 1）& D# m. N, {; P
来源：iNature 2026-03-18 12:41
* B% m9 l, i$ t% P" r7 A: b受病毒通过识别宿主细胞表面的nectin 1入侵细胞的机制启发，本研究构建了高表达nectin 1的去核间充质干细胞（eMSCs），作为“诱饵细胞”捕获HSV 1。  f8 J. M6 M& r& Q' ?$ D
单纯疱疹病毒性脑炎（HSE）是由1型单纯疱疹病毒（HSV 1）引起的危及生命的中枢神经系统疾病。尽管阿昔洛韦（ACV）及其衍生物是标准治疗药物，但因其副作用与病毒耐药性，在临床应用中仍存在局限。
0 ]! u% a, u. w$ c/ ]  z4 h# P9 _2026年3月12日，郑州大学刘军杰、史进进、张振中共同通讯在Cell Reports 在线发表题为Enucleated cells with Nectin-1 overexpression capture HSV-1 and promote viral elimination for herpes simplex encephalitis therapy的研究论文。受病毒通过识别宿主细胞表面的nectin 1入侵细胞的机制启发，本研究构建了高表达nectin 1的去核间充质干细胞（eMSCs），作为“诱饵细胞”捕获HSV 1。- o' }" R$ r/ ?, L4 |' A! k; Y
结果表明，eMSCs可在神经元存在的情况下竞争性捕获病毒，且因预先去除细胞核，能够抑制病毒复制与扩散。有趣的是，由于缺乏细胞核，捕获病毒后的eMSCs约在60小时后通过内源性凋亡触发巨噬细胞胞葬作用（efferocytosis），从而加速病毒清除。这是包括阿昔洛韦在内的现有抗病毒药物所不具备的特性。综上，该策略显著改善了单纯疱疹病毒性脑炎模型小鼠的生存质量。3 D4 B# t2 S( p6 W! h
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人类病原体1 型单纯疱疹病毒（HSV 1）属于疱疹病毒科双链DNA 病毒，其感染在人群中极为普遍。人类是HSV唯一的自然宿主，这些疾病可能引发从轻微到致命的各种疾病。尤其是HSE，是最常见的散发性病毒性脑炎形式，如果不治疗，会导致永久性脑损伤、记忆丧失，甚至死亡。此外，由HSV-1感染引起的角膜炎可能导致角膜逐渐混浊和视力丧失。
  v* \9 E* t0 |* @尽管 HSV 感染高发，但目前尚无获批的疫苗用于预防。临床使用的抗病毒药物均为DNA 聚合酶（Pol）抑制剂，多数为核苷类似物如阿昔洛韦（ACV）和伐昔洛韦（VACV）。ACV是前体药物，需经病毒与细胞激酶磷酸化激活，从而抑制病毒DNA 合成；而VACV 是其口服前药，在体内水解为ACV 后通过同一通路发挥作用。9 x  o; T4 c. |, F9 x+ ^- z& J
临床中HSV 对抗病毒药物耐药的现象十分常见，ACV与VACV耐药通常由前药活化关键酶或DNA 聚合酶突变介导。此外，大量临床研究证实，长期使用ACV 可引发肾毒性，且核苷类似物存在染色体诱变风险。因此，研发新型抗HSV 1 感染策略迫在眉睫。) M' S; M1 C) F, `; s5 Z0 e
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图形摘要（摘自Cell Reports）
( d! [5 u3 {5 f9 F. F1 WNectin-1，是一种免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白，是HSV-1的关键进入受体，能结合病毒糖蛋白D并介导膜融合。虽然HSV-1也可以利用疱疹病毒进入介质（HVEM）和3-O-硫酸肝素硫酸盐（3-OSHS）等受体，但既往研究表明，当这些受体单独过表达时，病毒入侵与nectin 1表达水平的相关性最强。
# x$ g+ _6 r; a4 k4 T病毒与受体结合后，含基因组的病毒衣壳沿微管转运至细胞核内，HSV 1DNA基因组在此完成复制与扩散。基于这一机制，研究提出假说：高表达nectin 1的细胞可作为“诱饵”捕获病毒，并通过预先去除细胞核来阻止病毒复制与扩散。' N# [$ r) g. `
本研究结果显示，高表达nectin 1的去核间充质干细胞（eMSCs）可在神经元存在的条件下有效捕获病毒，并因预先去核而抑制病毒复制与传播。有趣的是，由于缺乏细胞核，捕获病毒后的eMSCs约在60小时后发生内源性凋亡，这一凋亡过程可特异性触发巨噬细胞的胞葬作用，从而加速体内HSV 1的清除。0 A; `, h) c% ^- F
在HSE原发性急性感染模型中，eMSCs表现出显著的病毒清除效果，并通过减轻脑部炎症保护宿主神经元；即使在生理性潜伏再激活模型中也同样有效。综上，该策略为难治性HSE提供了全新治疗思路，有效克服了现有HSV 1治疗手段的局限。8 B; F7 \" s) g* O1 s7 b3 u5 V
原文链接：10.1016/j.celrep.2026.1170996 l1 \. C# [) |! D: s% d( X; {7 F
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