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Neuron:轻轻一触,何以解忧?华中科技大学刘丹/朱铃强揭示无创触觉刺激激活丘脑-杏仁核环路,开辟抗抑郁新路径
( Z' z! {& A' i, w* ]) n; ]来源:iNature 2026-04-05 10:52$ k }0 R: B# n- R7 T6 _
该研究发现参与丘脑-杏仁核回路的非侵入性触觉刺激改善抑郁样行为小鼠模型的情绪障碍。- G# c3 B, _( B) m7 j
基底外侧杏仁核(BLA)内兴奋性/抑制性(E/I)平衡的破坏是抑郁和焦虑样状态的关键特征,然而缺乏有效的基于回路的治疗。3 p! P8 d# `; M
2026年4月1日,华中科技大学刘丹、朱铃强共同通讯在Neuron在线发表题为“Noninvasive tactile stimulation engaging a thalamic-amygdala circuit ameliorates mood dysfunction in mouse models of depression-like behavior”的研究论文。该研究发现参与丘脑-杏仁核回路的非侵入性触觉刺激改善抑郁样行为小鼠模型的情绪障碍。 O4 ]" Y; i' y* j g% m' b/ z8 Z( c
研究表明,触觉经验丰富(TEE)通过参与以前未被充分重视的再激活回路来缓解抑郁和焦虑样行为。TEE激活reuniens核(Re)中的兴奋性神经元,这些神经元驱动基底外侧杏仁核(BLA)中的抑制性神经元,恢复兴奋/抑制平衡,并改善多种情绪障碍模型中的情绪相关行为。1 @; \2 v2 f- _% y0 r
# N) ? y/ I9 |/ ^; G% d抑郁症是一种高度异质性的精神障碍,以持续的情绪低落和快感缺失为特征,全球有超过3亿人受到影响,是导致残疾的主要原因。抑郁症的发病机制涉及生物脆弱性和环境应激因素的复杂相互作用,包括慢性心理社会压力、神经退行性变化和血管损伤。其中,中风已成为抑郁症的一个重要独立风险因素,约三分之一的中风幸存者出现中风后抑郁症(PSD),这是一种以情感迟钝为特征的综合征。 动力丧失和共病焦虑。0 S( t" k' Y/ g) l
此外,在长期随访研究中,PSD的发生率可能上升至60%,这一比率在白质高密度或前额叶-边缘连接异常的亚组中尤为明显。尽管药理学和神经调节疗法取得了进展,但由于病变部位的异质性和网络可塑性受损,潜在回路中断的抑郁症(如中风或慢性应激后的抑郁症)仍然难以治疗。" D2 M2 F4 [* P; C# o1 T# O
6 q; I/ G% s h/ ~2 I. r w% W机理模式图(图源自Neuron )& c3 c+ C+ W% [, O
在这里,研究人员证明了触觉体验丰富(TEE)-一种非侵入性的感觉刺激-通过参与从reuniens核(Re)到BLA抑制神经元(ReExc-BLAInh)的丘脑-杏仁核通路,改善了多种卒中后抑郁(PSD)小鼠模型中的抑郁和焦虑样行为。这种代偿回路的激活通过兴奋性神经元的前馈抑制在BLA中重建E/I平衡,从而绕过受损的内侧前额叶皮质-BLA通路。
c' v- u, p+ v3 |& _在慢性社交失败应激(CSDS)和慢性束缚应激(CRS)模型中,ReExc-BLAInh通路的化学遗传激活和TEE治疗同样恢复突触E/I平衡并显著改善情绪行为。这些结果定义了一种病变旁路回路机制,通过这种机制,触觉输入调节小鼠的杏仁核功能,并将激励未来的翻译相关性研究。# s8 Q3 l3 q$ g# a' t
参考消息:https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(26)00176-5
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