中山大学周仲国等报告肝癌免疫逃逸新型吞噬检查点

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JCI：别吃我”信号再添新成员，中山大学周仲国等报告肝癌免疫逃逸新型吞噬检查点
6 B+ O9 H" P4 V: L; x! g1.        肝细胞癌（HCC）
* P; T6 S8 b7 D. y2.        免疫检查点阻断（ICB）
; A3 J3 N* n0 Z/ M6 _3.        APC功能
/ b. F. S- G6 @# \( R% }7 H; O来源：iNature 2026-04-08 16:41
/ X/ c0 y4 h/ j. z; D5 a该研究表明，靶向TESC驱动的免疫逃逸及其潜在的表观遗传调控可能恢复APC功能，并提供一种精确的治疗策略来增强HCC的免疫治疗效果。
9 U2 Q  ^, p" L6 r免疫疗法在几种癌症中取得了持久的疗效，但在难治性肝细胞癌(HCC)中疗效有限。肝癌细胞逃避免疫识别和限制免疫检查点阻断(ICB)功效的机制尚未完全确定。, a7 c' J8 L% B( l2 l% s% [
2026年4月2日，中山大学周仲国、陈东萍、赵明共同通讯在Journal of Clinical investigation（IF=13.6）在线发表题为Tescalcin is a phagocytic checkpoint driving immune escape and limiting immunotherapeutic efficacy in hepatocellular carcinoma的研究论文。该研究表明Tescalcin是一种吞噬细胞检查点，在肝细胞癌中驱动免疫逃逸并限制免疫治疗效果。$ q4 Q/ U) {2 }/ X

  x0 o. a0 N4 P; Y# b免疫检查点阻断(ICB)疗法通过恢复和放大T细胞介导的抗肿瘤反应彻底改变了癌症治疗。然而，由于肿瘤细胞和周围免疫微环境之间的复杂相互作用，大多数患者无法从ICB中获益。阐明这些相互作用对于识别免疫逃避的细胞和分子决定因素、揭示潜在的治疗靶点以及指导合理组合策略的发展至关重要。4 v" d* B& G$ H& l. I7 a
虽然肿瘤固有的遗传和表观遗传改变，如DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑，会损害IFN-γ信号、抗原呈递和T细胞效应子功能，但这些改变如何影响上游过程，如抗原呈递细胞(APCs)的吞噬作用仍不清楚。6 p* p/ G# K( j+ J0 r0 q7 k  o

" L* K( L0 W% U; f. r8 d机理模式图（图源自Journal of Clinical Investigation ）: c' x4 Q; Y$ @+ m
在这里，研究人员发现肿瘤固有的tescalcin (TESC)是一种以前未被发现的吞噬细胞检查点，它有助于HCC的免疫逃避和ICB抵抗。从机制上讲，H3K4甲基化驱动肝癌细胞中TESC的表达，促进胞质钙⁺缓冲和减弱内质网(ER)应激诱导的钙网蛋白 (CALR)质膜暴露，这是一种重要的“吃掉我”信号。
# G0 `! e" [( c' A* [因此，该过程消除了抗原呈递细胞(APCs)(包括巨噬细胞和树突状细胞)的膜CALR定向吞噬作用，从而削弱了抗原呈递和随后的T细胞活化。, }9 U* I0 o. [1 j. N+ u, m
临床上，H3K4me3-TESC信号升高是HCC ICB反应差的一个有前途的预后生物标志物。重要的是，这种轴的体内破坏恢复了APC吞噬功能并增强了ICB疗法的抗肿瘤作用。因此，靶向TESC驱动的免疫逃逸及其潜在的表观遗传调控可能恢复APC功能，并提供一种精确的治疗策略来增强HCC的免疫治疗效果。
. k1 V5 I: A8 v3 ~参考消息：https://www.jci.org/articles/view/200415% Q+ }& g4 ~" ~* `( J& e

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