新型CCKBR激动剂MF-8精准偏向β-arrestin，有望安全治疗记忆障碍、抑郁与焦虑

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Nat Comm & Cell双重突破：新型CCKBR激动剂MF-8精准偏向β-arrestin，有望安全治疗记忆障碍、抑郁与焦虑
: l5 r) O9 {" S8 L1 v" P9 V3 a来源：生物谷原创 2026-04-10 12:47" A2 c# S2 b6 g/ J
中国香港城市大学的科学家在近几个月取得了进展，发现了一种名为MF-8的新型化合物。该化合物及其相关药物显示出巨大的潜力，可以为精神及神经疾病（如记忆障碍、抑郁症和焦虑症）提供更安全、更有效的治疗，同时有效减轻现有药物的副作用。( o  K: z$ a6 T1 a0 G8 I" u5 ?  h
MF-8如何改变大脑信号传导( X6 o6 [/ i! J& \
由香港城市大学神经科学系主任、黄振鸿转化神经科学讲座教授He Jufang教授领导的研究团队，开发了MF-8——一种新型的胆囊收缩素B型受体（CCKBR）激动剂，该激动剂表现出高度的β-arrestin偏向性和效力。7 p' l2 o. s- V8 l+ N, k
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CCKBR广泛分布于整个大脑，在调节记忆、情绪和焦虑方面起着至关重要的作用。虽然已知CCKBR通过长时程增强（LTP）增强记忆，但所涉及的精确细胞信号通路仍不清楚。此外，现有药物缺乏精确的通路选择性，使得难以区分治疗效果和副作用。
) w' ^3 q5 W" N2 s  s, t& e7 u, V新发现的MF-8可能会改变这一局面。该化合物表现出独特的通路选择性：它能激活β-arrestin，同时有效抑制关联性恐惧记忆的形成。这可能为相关的神经系统疾病带来新的治疗选择。  G0 ^1 e+ G6 j0 _/ `% @  K& [
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为了全面验证MF-8的选择性和功能性，研究团队采用了多方面的验证方法，结合了多种细胞和动物实验以及分子建模。通过分子对接和突变研究，他们确定了MF-8诱导β-arrestin偏向所需的关键分子位点，为未来的药物设计奠定了基础。- }: f( ~* @- ^+ F% U8 I
这一发现以题为“发现一种阻断CCKBR依赖性长时程增强的β-arrestin偏向性CCKBR激动剂”的论文发表在《Nature Communications》上。He教授是该论文的通讯作者。香港城大研究团队成员包括共同第一作者：博士后Shi Heng博士和研究助理Zhang Mengfan博士（均来自神经科学系）。) v$ B  ?# e3 X. f/ E% \6 U9 b5 r( y
He教授表示：“这项研究是神经科学的一个重要里程碑，为基础神经科学研究提供了关键工具，并为开发治疗恐惧相关疾病、焦虑症和神经退行性疾病的方法开辟了新途径。”
2 q) _: u" P4 \! T; I* Q5 {/ r将偏向性信号与阿尔茨海默病联系起来
9 g: m3 \& N" m此外，He教授的团队与北京大学/山东大学的Jinpeng Sun教授（共同通讯作者）合作，在《Cell》期刊上发表了一篇题为“Elucidating pathway-selective biased CCKBR agonism for Alzheimer's disease treatment”的研究论文。该研究发现，CCKBR-Gs和-Gq信号（而非CCKBR-Gi信号）对阿尔茨海默病的治疗有益。这项研究为靶向CCKBR下游的Gs和Gq信号通路治疗阿尔茨海默病提供了新方向。
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- X$ w+ Q- x+ q6 \7 a团队乐观地认为，对突触可塑性和记忆形成机制的更深入理解，将在未来为大脑健康带来重大突破。此外，这项关于偏向性激动剂的研究可能激发针对膜蛋白受体的更精准药物的开发，从而改变药物研究的面貌，为社会带来巨大益处。（生物谷Bioon.com）: m4 P+ [+ L$ x2 m; q" p6 `% D
参考文献：# @! h% T/ b) g) U, l8 A" [
Heng Shi et al, Discovery of a β-arrestin-biased CCKBR agonist that blocks CCKBR-dependent long-term potentiation, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-65962-y.
9 s4 C$ B4 l0 e9 S  jJia-Le Wang et al, Elucidating pathway-selective biased CCKBR agonism for Alzheimer's disease treatment, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.034.
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